Fzd7-KO 基因敲除小鼠

下单100%中奖,最高可得千元京东卡
复苏/繁育服务
产品名称

Fzd7-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-02143

品系全称

C57BL/6JCya-Fzd7em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-14369-Fzd7-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Fzd7-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-02143) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型
mTOR信号通路
Wnt信号通路
Hippo信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
frizzled class receptor 7
基因别称
Fz7
染色体号
Chr 1 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_008057 | Ensembl: ENSMUST00000114246
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 1
敲除长度
~1.7 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:108570Mice homozygous for a null allele exhibit a shorter tail with a distal kink with full penetrance as well as cardiac defects with low penetrance.
Fzd7基因编码的是一种称为Frizzled-7的蛋白,属于Frizzled家族的G蛋白偶联受体,这些受体在Wnt信号传导途径中起着关键作用。Wnt信号传导途径是一个复杂的信号网络,参与调控多种生物学过程,包括胚胎发育、组织修复、细胞分化以及肿瘤发生。Fzd7蛋白通过与Wnt配体结合,激活下游信号分子,进而影响细胞行为和命运。

在癌症研究中,Fzd7基因的表达和功能已成为关注的焦点。例如,在埃及患者中,Fzd7基因的表达被评估为肝细胞癌(HCC)早期诊断的潜在生物标志物[1]。研究发现,Fzd7基因的表达在识别HCC方面具有更高的敏感性和准确性,而Fzd7基因的rs2280509多态性与HCC风险增加相关。此外,Fzd7基因的表达与其他标志物(如GPC3和AFP)结合使用,可以进一步提高诊断性能。

Fzd7基因在卵巢癌中的作用也得到了研究。研究发现,Fzd7基因在铂耐药卵巢癌细胞中表达上调,并且Fzd7基因的敲低可以增加这些细胞对铂类化疗药物的敏感性[2]。进一步的研究表明,Fzd7基因的表达与肿瘤细胞的干性特征和谷胱甘肽代谢相关,提示Fzd7基因可能是铂耐药卵巢癌治疗的潜在靶点。

在胆管癌的研究中,Fzd7基因的表达也显示出与肿瘤进展相关。研究发现,circACTN4通过招募YBX1蛋白,激活FZD7基因的转录,进而促进胆管癌的增殖和转移[3]。这表明Fzd7基因可能参与了胆管癌的发生发展,并可能成为治疗的潜在靶点。

除了在癌症中的作用,Fzd7基因还与其他疾病相关。例如,Clostridioides difficile毒素B(TcdB)通过Fzd7受体在神经元和周细胞中诱导神经源性炎症,从而促进肠道炎症[4]。此外,衰老细胞释放的Ptk7蛋白可以激活非经典的Wnt/Ca2+信号通路,通过FZD7受体影响肠道干细胞分化[5]。

为了治疗FZD7表达上调的肿瘤,研究人员开发了一种名为F7-ADC的抗体-药物偶联物。F7-ADC可以特异性地结合FZD7蛋白,并在体外和动物模型中有效地杀伤卵巢癌细胞[6]。

此外,Wnt/β-catenin信号通路的激活与多种癌症的发生发展相关,FZD7作为Wnt信号通路中的一个关键受体,在多种癌症中表达上调。为了针对FZD7蛋白进行特异性治疗,研究人员开发了一种名为F7-ADC的抗体-药物偶联物。F7-ADC由针对人FZD7蛋白的单克隆抗体和微管抑制剂MMAE组成。在体外实验中,F7-ADC能够选择性地结合FZD7蛋白,并有效地杀伤FZD7阳性的卵巢癌细胞。在动物模型中,F7-ADC能够显著抑制卵巢肿瘤的生长,并诱导肿瘤的消退。这些结果表明,F7-ADC可能成为一种有潜力的治疗FZD7表达上调的卵巢癌的新方法。

综上所述,Fzd7基因编码的Frizzled-7蛋白在多种生物学过程中发挥重要作用,包括癌症发生、发展以及肿瘤细胞对化疗药物的耐药性。Fzd7基因的表达和功能受到多种因素的调控,如基因多态性、circRNA和衰老细胞释放的蛋白等。针对FZD7蛋白的靶向治疗,如F7-ADC,可能成为治疗FZD7表达上调的肿瘤的新策略。

参考文献:
1. Ramadan, Amany, Ghanem, Hala M, Mohamed, Amal A, Ezz Al Arab, Mohamed R, Kamal, Maha M. 2023. GPC3 gene expression and allelic discrimination of FZD7 gene in Egyptian patients with hepatocellular carcinoma. In Reports of practical oncology and radiotherapy : journal of Greatpoland Cancer Center in Poznan and Polish Society of Radiation Oncology, 28, 485-495. doi:10.5603/RPOR.a2023.0049. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37795234/
2. Wang, Yinu, Zhao, Guangyuan, Condello, Salvatore, Cheng, Ji-Xin, Matei, Daniela. 2020. Frizzled-7 Identifies Platinum-Tolerant Ovarian Cancer Cells Susceptible to Ferroptosis. In Cancer research, 81, 384-399. doi:10.1158/0008-5472.CAN-20-1488. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33172933/
3. Chen, Qinjunjie, Wang, Haibo, Li, Zheng, Wang, Kui, Shen, Feng. 2021. Circular RNA ACTN4 promotes intrahepatic cholangiocarcinoma progression by recruiting YBX1 to initiate FZD7 transcription. In Journal of hepatology, 76, 135-147. doi:10.1016/j.jhep.2021.08.027. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34509526/
4. Manion, John, Musser, Melissa A, Kuziel, Gavin A, Rao, Meenakshi, Dong, Min. 2023. C. difficile intoxicates neurons and pericytes to drive neurogenic inflammation. In Nature, 622, 611-618. doi:10.1038/s41586-023-06607-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37699522/
5. Yun, Jina, Hansen, Simon, Morris, Otto, Hannoush, Rami N, Jasper, Heinrich. 2023. Senescent cells perturb intestinal stem cell differentiation through Ptk7 induced noncanonical Wnt and YAP signaling. In Nature communications, 14, 156. doi:10.1038/s41467-022-35487-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36631445/
6. Do, Myan, Wu, Christina C N, Sonavane, Pooja R, Advani, Sunil J, Willert, Karl. 2021. A FZD7-specific Antibody-Drug Conjugate Induces Ovarian Tumor Regression in Preclinical Models. In Molecular cancer therapeutics, 21, 113-124. doi:10.1158/1535-7163.MCT-21-0548. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34667113/