Ftl1-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Ftl1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-02128

品系全称

C57BL/6JCya-Ftl1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-14325-Ftl1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Ftl1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-02128) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
ferritin light polypeptide 1
基因别称
Ftl,Ftl-1,L-ferritin
染色体号
Chr 7 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_010240 | Ensembl: ENSMUST00000094434
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 1~4
敲除长度
~2.1 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:95589Mice homozygous for a null allele display partial lethality during organogenesis, decreased circulating, liver and reticuloendothelial cell iron levels, head tilt, and unidirectional circling.
Ftl1,也称为Ferritin Light Chain 1,是一种编码铁蛋白轻链的基因。铁蛋白是一种储存铁的蛋白质,主要存在于细胞内,负责调节铁的储存和释放。铁蛋白轻链是铁蛋白的一种亚基,与铁蛋白重链(Fth1)共同组成铁蛋白分子。Ftl1基因的突变与多种疾病相关,包括神经铁蛋白病、动脉粥样硬化、糖尿病心肌病、结直肠癌和Wilms瘤等。

神经铁蛋白病是一种由Ftl1基因突变引起的成人发病的进行性运动障碍。这种疾病会导致铁蛋白和铁在脑神经元中的积累,引起广泛的神经症状,如舞蹈病、肢体运动障碍和帕金森病症状等。目前尚无针对神经铁蛋白病的特异性治疗方法,对症治疗和改变脑铁储存可能有助于改善症状[1]。

Ftl1基因在真菌Fusarium graminearum中也起着重要作用。Fusarium graminearum是一种引起小麦和黑麦穗枯病的病原菌。在Fusarium graminearum中,Ftl1基因的突变会导致病原菌的毒力降低,无法在植物组织中定植和引起典型的病害症状。这表明Ftl1基因在Fusarium graminearum的致病过程中发挥着重要作用[2]。

在缺血性中风(IS)中,Ftl1基因的表达也发生了改变。研究发现,Ftl1和Fth1基因在缺血性中风中发挥着关键作用,它们可以促进小胶质细胞的激活以及炎症因子和趋化因子的产生。激活的小胶质细胞可以增强趋化性外周白细胞浸润,如巨噬细胞和中性粒细胞,从而加剧脑组织损伤。因此,针对小胶质细胞Ftl1和Fth1的靶向治疗可能有助于改善小胶质细胞状态,减少外周免疫细胞的浸润和组织炎症,从而改善缺血性脑损伤[3]。

转录因子BACH1对Ftl1基因的表达也具有调控作用。BACH1是一种调控血红素和铁代谢的转录因子,它通过抑制一些保护性基因的转录来促进铁死亡。铁死亡是一种铁依赖性程序性细胞死亡事件,参与多种疾病的发病机制。研究发现,BACH1敲除小鼠对心肌梗死具有更强的抵抗力,并且铁螯合剂可以减轻缺血性损伤的严重程度。这表明BACH1可能通过转录水平上的调节来控制铁死亡的发生,并可能成为治疗铁死亡相关疾病的新靶点[4]。

Ftl1基因还与植物的 flowering 有关。研究发现,CfFTL2-1基因可以促进拟南芥的 flowering,并且当过表达时会导致植株死亡。这表明Ftl1基因在植物的 flowering 调控中发挥着重要作用[5]。

Ftl1基因的表达还受到氧化低密度脂蛋白(oxLDL)和促炎细胞因子的调节。研究发现,Mox巨噬细胞(一种由oxLDL诱导的巨噬细胞亚型)中Ftl1基因的表达上调,这表明Ftl1基因可能参与动脉粥样硬化的发病机制[6]。

综上所述,Ftl1基因在多种生物学过程中发挥着重要作用,包括神经铁蛋白病、真菌致病、缺血性中风、铁死亡、植物 flowering 和动脉粥样硬化等。Ftl1基因的表达受到多种因素的调控,包括转录因子BACH1和氧化低密度脂蛋白等。Ftl1基因的研究有助于深入理解铁蛋白的功能和铁代谢的调控机制,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Burn, John, Chinnery, Patrick F. . Neuroferritinopathy. In Seminars in pediatric neurology, 13, 176-81. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17101456/
2. Ding, Shengli, Mehrabi, Rahim, Koten, Cornelia, Kistler, H Corby, Xu, Jin-Rong. 2009. Transducin beta-like gene FTL1 is essential for pathogenesis in Fusarium graminearum. In Eukaryotic cell, 8, 867-76. doi:10.1128/EC.00048-09. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19377037/
3. Shi, Cheng-Long, Han, Xiu-Li, Chen, Jing-Ce, Min, Xiao-Li, Gao, Yong-Jun. 2024. Single-nucleus transcriptome unveils the role of ferroptosis in ischemic stroke. In Heliyon, 10, e32727. doi:10.1016/j.heliyon.2024.e32727. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38994078/
4. Nishizawa, Hironari, Matsumoto, Mitsuyo, Shindo, Tomohiko, Shimokawa, Hiroaki, Igarashi, Kazuhiko. 2019. Ferroptosis is controlled by the coordinated transcriptional regulation of glutathione and labile iron metabolism by the transcription factor BACH1. In The Journal of biological chemistry, 295, 69-82. doi:10.1074/jbc.RA119.009548. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31740582/
5. Abeyawardana, Oushadee A J, Moravec, Tomáš, Krüger, Manuela, Eliášová, Kateřina, Štorchová, Helena. . The FLOWERING LOCUS T LIKE 2-1 gene of Chenopodium triggers precocious flowering in Arabidopsis seedlings. In Plant signaling & behavior, 18, 2239420. doi:10.1080/15592324.2023.2239420. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37503632/
6. Marques, Liliana, Negre-Salvayre, Anne, Costa, Luciana, Canonne-Hergaux, François. 2016. Iron gene expression profile in atherogenic Mox macrophages. In Biochimica et biophysica acta, 1862, 1137-46. doi:10.1016/j.bbadis.2016.03.004. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26972048/