Fth1-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Fth1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-02127

品系全称

C57BL/6JCya-Fth1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-14319-Fth1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Fth1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-02127) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
ferritin heavy polypeptide 1
基因别称
FHC,Fth,HFt,MFH
染色体号
Chr 19 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_010239 | Ensembl: ENSMUST00000025563
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 1
敲除长度
~3.9 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:95588Mice homozygous for disruptions in this gene die as embryos. Mice heterozygous for a knock-out allele exhibit oxidative stress in neurons.
Fth1,也称为Ferritin heavy chain 1,是编码铁蛋白重链亚基的基因。铁蛋白是一种储存铁的蛋白质,由轻链和重链亚基组成,分别由FTL和FTH1基因编码。Fth1在维持细胞内铁稳态方面发挥重要作用,它通过结合铁离子并将其储存起来,防止铁离子过量积累,从而避免氧化应激和细胞损伤。

Fth1的表达和功能受到多种因素的调控。例如,铁蛋白的表达受到铁离子水平的调节,当细胞内铁离子水平升高时,Fth1的表达也会增加。此外,Fth1的表达还受到转录因子和信号通路的调控,例如STAT3和NRF2等。这些调控机制确保了细胞内铁稳态的维持,并防止了铁离子过量积累导致的细胞损伤。

Fth1在多种疾病中发挥重要作用。例如,Fth1的突变与遗传性铁蛋白病相关,这是一种神经退行性疾病,表现为大脑中铁积累和神经功能障碍。此外,Fth1的表达异常还与肿瘤的发生和发展相关,Fth1的表达水平可以影响肿瘤细胞的铁稳态和氧化应激水平,从而影响肿瘤细胞的生长、迁移和侵袭能力。

最近的研究表明,Fth1在肿瘤治疗中具有潜在的应用价值。例如,一项研究发现,抑制STAT3-铁死亡负调节轴可以抑制胃癌的生长和化疗耐药性[1]。在这项研究中,Fth1被证实是STAT3-铁死亡负调节轴中的一个关键基因,STAT3通过与Fth1启动子上的DNA响应元件结合,调节Fth1的表达,从而抑制铁死亡。此外,Fth1还在其他癌症中发挥重要作用。例如,一项研究发现,Fth1的表达水平可以预测非小细胞肺癌患者的预后[2]。此外,Fth1的表达还与结肠癌的化疗耐药性相关[3]。

除了在肿瘤治疗中的应用,Fth1还在其他疾病中发挥重要作用。例如,一项研究发现,Fth1的表达异常与手骨关节炎的发生和发展相关[4]。此外,Fth1的表达还与糖尿病肾病中的铁死亡相关[5]。这些研究表明,Fth1在多种疾病中发挥重要作用,并且可能成为治疗这些疾病的新靶点。

综上所述,Fth1是一种重要的铁蛋白重链亚基编码基因,在维持细胞内铁稳态和防止铁离子过量积累方面发挥重要作用。Fth1的表达和功能受到多种因素的调控,并且与多种疾病的发生和发展相关。Fth1在肿瘤治疗中的应用潜力正在被广泛研究,并且可能成为治疗多种疾病的新靶点。

参考文献:
1. Ouyang, Shumin, Li, Huaxuan, Lou, Linlin, Wang, Yuanxiang, Zhang, Xiaolei. 2022. Inhibition of STAT3-ferroptosis negative regulatory axis suppresses tumor growth and alleviates chemoresistance in gastric cancer. In Redox biology, 52, 102317. doi:10.1016/j.redox.2022.102317. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35483272/
2. Qin, Xia, Zhang, Jun, Wang, Bin, Zou, Zhen, Yu, Chao. 2021. Ferritinophagy is involved in the zinc oxide nanoparticles-induced ferroptosis of vascular endothelial cells. In Autophagy, 17, 4266-4285. doi:10.1080/15548627.2021.1911016. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33843441/
3. Zhang, Xiao-Yu, Li, Shan-Shan, Gu, Yu-Rong, Huang, Yue-Hua, Lian, Yi-Fan. 2024. CircPIAS1 promotes hepatocellular carcinoma progression by inhibiting ferroptosis via the miR-455-3p/NUPR1/FTH1 axis. In Molecular cancer, 23, 113. doi:10.1186/s12943-024-02030-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38802795/
4. Deng, Liyan, He, Shasha, Li, Ying, Guo, Nuoqing, Luo, Lianxiang. . Identification of Lipocalin 2 as a Potential Ferroptosis-related Gene in Ulcerative Colitis. In Inflammatory bowel diseases, 29, 1446-1457. doi:10.1093/ibd/izad050. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37000707/
5. Shieh, Joseph T, Tintos-Hernandez, Jesus A, Murali, Chaya N, Dmochowski, Ivan J, Ortiz-González, Xilma R. 2023. Heterozygous nonsense variants in the ferritin heavy-chain gene FTH1 cause a neuroferritinopathy. In HGG advances, 4, 100236. doi:10.1016/j.xhgg.2023.100236. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37660254/