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Fshb-KO 基因敲除小鼠

Fshb-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Fshb-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-02119

品系全称

C57BL/6JCya-Fshbem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-14308-Fshb-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明： Fshb-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-02119) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
follicle stimulating hormone beta
基因别称
FSH，FSH-B，FSH-beta，Fshbeta
染色体号
Chr 2 (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: NM_008045 | Ensembl: ENSMUST00000028533
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 1~3
敲除长度
~2.6 kb
下载方案
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:95582Females homozygous for a targeted null mutation are sterile with a preantral block in folliculogenesis. Mutant males have small testes and reduced Sertoli and germ cell numbers, but are fertile.
更多信息
FSHB，即促卵泡激素β亚基基因，是编码促卵泡激素（FSH）β亚基的基因。FSH是一种重要的生殖激素，在男性和女性的生殖系统中起着关键作用。FSH通过与睾丸Sertoli细胞上的FSH受体（FSHR）结合，刺激精子的生成，并在女性中促进卵泡的发育和成熟。FSHB基因的变异会影响FSH的分泌和功能，从而可能影响生殖激素水平、睾丸大小和精子质量。

在丹麦的一项针对2020名男性的研究中，研究人员发现FSHB和FSHR基因的变异对生殖激素水平和睾丸大小有轻微的调节作用，但对精子质量没有明显影响。携带影响FSH分泌的FSHB基因-211G>T变异的男性FSH水平较低，而携带影响受体表达和敏感性的FSHR基因变异的男性FSH水平较高。此外，携带FSHB基因-211G>T变异的男性游离睾酮/促黄体生成激素（LH）比值较低，这可能与Leydig细胞功能改变有关。然而，这些变异对健康男性的睾丸大小和功能的影响很小[1]。

另一项在意大利进行的研究发现，FSHB基因-211G/T变异会影响男性性腺功能，包括性腺激素和总睾酮血清水平以及精子参数。携带FSHB基因-211T等位基因的男性比正常精子参数的男性有更高的频率。此外，FSHB基因-211G/T变异还与精子浓度、总精子数、精子前向运动和睾丸体积的降低趋势相关[2]。

FSH的分泌和功能受到下丘脑促性腺激素释放激素（GnRH）的调节。GnRH通过与GnRH受体结合，触发信号转导级联反应，从而刺激FSH和LH的合成和分泌。FSH的转录受到GnRH、activin和inhibin等因子的调节。在FSHB基因的远端增强子中，存在一个与生育相关的单核苷酸多态性（SNP），即rs10031006。这个增强子包含一个类似于完整的SMAD结合元件（SBE）的区域，需要这个区域才能对activin和GnRH的转录调控产生反应。研究表明，这个增强子被activin信号直接靶向，并通过经典的SMAD信号通路来增强FSHB的转录。此外，GnRH诱导的FSHB转录也被这个增强子所增强，并且依赖于SBE[3]。

FSHB基因的等位基因频率在不同人群中存在差异。研究发现，FSHB基因在三个欧洲、两个亚洲和一个非洲人群中具有低多样性，并且存在显著的中间频率等位基因多态性过剩。统计学测试表明，FSHB基因在所有人群中都偏离了中性，这表明可能存在平衡选择的影响。此外，还发现了两种核心单倍型，它们的序列彼此明显分离，并且与人类历史上的生育能力有关[4]。

综上所述，FSHB基因的变异对生殖激素水平和睾丸大小有轻微的调节作用，但对精子质量没有明显影响。FSHB基因的转录受到GnRH、activin和inhibin等因子的调节，并且存在一个远端增强子，它可以增强FSHB的转录。FSHB基因的等位基因频率在不同人群中存在差异，并且可能存在平衡选择的影响。未来需要进一步研究FSHB基因变异在男性性腺功能中的作用，以便更好地理解人类生育能力和不育症的机制。

参考文献：
1. Bang, Anne Kirstine, Almstrup, Kristian, Nordkap, Loa, Rajpert-De Meyts, Ewa, Jørgensen, Niels. 2020. FSHB and FSHR gene variants exert mild modulatory effect on reproductive hormone levels and testis size but not on semen quality: A study of 2020 men from the general Danish population. In Andrology, 9, 618-631. doi:10.1111/andr.12949. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33236519/
2. Tamburino, L, La Vignera, S, Tomaselli, V, Mongioì, L M, Calogero, A E. 2017. Impact of the FSHB gene -211G/T polymorphism on male gonadal function. In Journal of assisted reproduction and genetics, 34, 671-676. doi:10.1007/s10815-017-0896-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28281143/
3. Bohaczuk, Stephanie C, Cassin, Jessica, Slaiwa, Theresa I, Thackray, Varykina G, Mellon, Pamela L. . Distal Enhancer Potentiates Activin- and GnRH-Induced Transcription of FSHB. In Endocrinology, 162, . doi:10.1210/endocr/bqab069. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33824966/
4. Grigorova, M, Rull, K, Laan, M. . Haplotype structure of FSHB, the beta-subunit gene for fertility-associated follicle-stimulating hormone: possible influence of balancing selection. In Annals of human genetics, 71, 18-28. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17227474/

资料下载

S-KO-02119_6J_14308_Fshb_Exon 1~3_strategy.pdf
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