Frk-KO 基因敲除小鼠

下单100%中奖,最高可得千元京东卡
复苏/繁育服务
产品名称

Frk-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-02118

品系全称

C57BL/6JCya-Frkem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-14302-Frk-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Frk-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-02118) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
fyn-related kinase
基因别称
BSK,BSK/IYK,GTK,RAK
染色体号
Chr 10 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_010237 | Ensembl: ENSMUST00000019913
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~5.9 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:103265Mice homozygous for a targeted null mutation do not exhibit increased susceptibility to spontaneous tumors nor increased sensitivity to inoizing radiation. Epithelial tissues appear similar to controls, but circulating levels of T3 were significantly reduced.
Fyn-related kinase (FRK)是一种非受体酪氨酸激酶,属于BRK家族激酶(BFKs),与Src家族激酶(SFKs)具有远亲关系。FRK最早于1993年被发现,随后的研究将其与潜在的肿瘤抑制功能联系起来。然而,近年来对FRK在不同癌症类型中的功能特性进行了深入研究,发现FRK可能同时具有致癌基因的作用。例如,FRK的异常表达在乳腺癌和脑癌中抑制细胞增殖和迁移,而在胰腺癌和肝癌中,FRK的敲低或催化抑制则抑制这些细胞过程。这种功能上的悖论在组织特异性背景下明显表现出来。

在哺乳动物细胞/组织中,FRK的表达模式研究表明,FRK可能在细胞内发挥多种功能。研究发现,FRK在多种癌症中具有组织特异性的功能,这表明FRK在癌症生物学中可能具有重要作用。此外,FRK的异常表达还与多种癌症的发生和发展密切相关。例如,ETV6::FRK融合基因在儿童高风险B细胞前体急性淋巴细胞白血病(B-ALL)中表达,而dasatinib可以抑制ETV6::FRK的增殖活性,并显著延长异种移植小鼠的生存时间[1]。

FRK在肝细胞腺瘤(HCAs)中也发挥了重要作用。研究发现,HCAs可以根据基因突变分为不同的分子亚型,其中一些亚型与FRK的表达相关。例如,一项研究发现,FRK的激活与肥胖和出血相关,并且与 Hedgehog 信号通路的激活有关[2]。

此外,FRK还在多种癌症中发挥肿瘤抑制因子的作用。例如,FRK可以通过抑制上皮-间质转化(EMT)过程来抑制乳腺癌细胞的迁移和侵袭[5]。FRK还可以通过抑制PTEN的降解来抑制AKT信号通路,从而抑制乳腺癌细胞的致瘤性[3]。FRK还可以通过激活STAT1信号通路来抑制胶质瘤的生长[4]。

然而,FRK在不同癌症中的作用仍然存在争议。例如,一项研究发现,FRK在非小细胞肺癌中发挥致癌基因的作用,通过增强干性表型来促进EMT和转移[6]。这表明,FRK在不同癌症中的作用可能受到多种因素的影响,如细胞类型、肿瘤微环境等。

综上所述,FRK是一种重要的非受体酪氨酸激酶,在多种癌症中发挥重要的生物学功能。FRK在癌症中的功能可能受到多种因素的影响,包括细胞类型、肿瘤微环境等。因此,深入研究FRK的生物学功能和作用机制,对于开发针对FRK的靶向治疗具有重要的意义。

参考文献:
1. Mayumi, Azusa, Imamura, Toshihiko, Yoshida, Hideki, Yasuda, Takahiko, Iehara, Tomoko. 2023. Leukaemic cells expressing ETV6::FRK are sensitive to dasatinib in vivo. In EJHaem, 4, 751-755. doi:10.1002/jha2.701. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37601849/
2. Nault, Jean-Charles, Couchy, Gabrielle, Balabaud, Charles, Letouzé, Eric, Zucman-Rossi, Jessica. 2016. Molecular Classification of Hepatocellular Adenoma Associates With Risk Factors, Bleeding, and Malignant Transformation. In Gastroenterology, 152, 880-894.e6. doi:10.1053/j.gastro.2016.11.042. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27939373/
3. Brauer, Patrick M, Tyner, Angela L. 2009. RAKing in AKT: a tumor suppressor function for the intracellular tyrosine kinase FRK. In Cell cycle (Georgetown, Tex.), 8, 2728-32. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19652529/
4. Hua, Lei, Wang, Guanghui, Wang, Zhen, Zhu, Yufu, Yu, Rutong. 2019. Activation of STAT1 by the FRK tyrosine kinase is associated with human glioma growth. In Journal of neuro-oncology, 143, 35-47. doi:10.1007/s11060-019-03143-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30993511/
5. Ogunbolude, Yetunde, Dai, Chenlu, Bagu, Edward T, Bonham, Keith, Lukong, Kiven Erique. 2017. FRK inhibits breast cancer cell migration and invasion by suppressing epithelial-mesenchymal transition. In Oncotarget, 8, 113034-113065. doi:10.18632/oncotarget.22958. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29348886/
6. Zhang, Li, Yang, Yongfeng, Chai, Li, Chen, Fei, Li, Weimin. 2019. FRK plays an oncogenic role in non-small cell lung cancer by enhancing the stemness phenotype via induction of metabolic reprogramming. In International journal of cancer, 146, 208-222. doi:10.1002/ijc.32530. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31251822/