Frg1-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Frg1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-02117

品系全称

C57BL/6JCya-Frg1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-14300-Frg1-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Frg1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-02117) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
FSHD region gene 1
基因别称
-
染色体号
Chr 8 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_013522 | Ensembl: ENSMUST00000033999
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~4
敲除长度
~1.9 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
FRG1,即FSHD区域基因1(FSHD region gene 1),是人类染色体4q35区域的一个基因,被确定为面肩肱型肌营养不良(FSHD)的主要候选基因。FRG1在肌肉发育、血管生成、肿瘤发生等多种生理和病理过程中发挥重要作用。研究发现,FRG1在RNA生物合成过程中具有潜在作用,这可能与多种疾病的发生有关,包括肿瘤发生[1]。

FRG1在正常个体中影响肌肉生理,但在FSHD患者中,由于FRG1表达水平升高,可能参与面部、肩胛和肱骨骨骼肌的破坏[2]。研究发现,FRG1在肌节组织中的表达对于蝌蚪肌肉发育至关重要。FRG1的形态发生抑制导致肌节组织紊乱和肌节生长抑制,而FRG1表达升高导致异常的背轴和腹轴肌肉形成。这表明,维持正常FRG1水平对于肌肉的适当发育至关重要,支持FSHD疾病模型,其中FRG1的失调可能在其病理中发挥因果作用[3]。

FRG1在正常血管生成中发挥重要作用,在FSHD患者中也表现出血管异常。研究发现,FRG1在Xenopus laevis蝌蚪的发育和成年血管中均有表达。FRG1的敲低导致血管生成减少和血管生成调节因子DAB2的表达降低,而FRG1的过表达导致血管分支增加和血管扩张,并出现水肿,表明其循环受到干扰。这表明,FRG1的系统性上调可能导致血管表型的破坏,为FSHD候选基因与FSHD病理学中的血管成分之间的联系提供了第一个证据[4]。

FRG1在哺乳动物细胞中是一种动态的核和细胞质蛋白,但在肌肉中,FRG1也是一种发育调节的肌节蛋白,表明FRG1可能具有肌肉特异性功能。FRG1是唯一与肌肉收缩装置相关的FSHD候选蛋白,这可以解释为什么在FSHD中肌肉和血管特别容易受到损害[5]。

FRG1在脊椎动物和无脊椎动物中高度保守。研究发现,FRG1在人类、小鼠和日本河豚鱼Fugu rubripes中均有同源基因。FRG1蛋白高度保守,并含有脂钙蛋白序列基序,这表明它可能具有运输蛋白的功能[6]。

FRG1在肿瘤发生和血管生成中发挥作用。研究发现,FRG1 mRNA表达水平与某些癌症患者的总生存期(OS)相关,但这种影响因癌症类型而异。在宫颈癌和胃癌中,FRG1 mRNA表达水平较低和较高的患者组之间的OS存在显著差异,但在乳腺癌、肺癌和肝癌中差异不显著。研究发现,FRG1可能通过影响相关基因的功能或反之影响其表达,从而掩盖单个基因对OS分析的影响。使用多变量Cox回归、风险评分和Kaplan-Meier分析,发现在乳腺癌、肺癌和肝癌中,FRG1 mRNA表达水平较低和较高的患者组在多基因模型中的OS存在显著差异,这表明FRG1在OS中具有独立作用[7]。

综上所述,FRG1是一种重要的基因,在肌肉发育、血管生成、肿瘤发生等多种生理和病理过程中发挥重要作用。FRG1的失调可能导致FSHD的发生,并与血管异常有关。此外,FRG1在DNA修复中发挥重要作用,与乳腺癌的发生和预后相关。FRG1的研究有助于深入理解其在肌肉发育、血管生成、肿瘤发生和DNA修复中的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Palo, Ananya, Patel, Saket Awadhesbhai, Sahoo, Bibekananda, Chowdary, Tirumala Kumar, Dixit, Manjusha. 2022. FRG1 is a direct transcriptional regulator of nonsense-mediated mRNA decay genes. In Genomics, 115, 110539. doi:10.1016/j.ygeno.2022.110539. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36521634/
2. Hansda, Arman Kunwar, Tiwari, Ankit, Dixit, Manjusha. . Current status and future prospect of FSHD region gene 1. In Journal of biosciences, 42, 345-353. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28569257/
3. Hanel, Meredith L, Wuebbles, Ryan D, Jones, Peter L. . Muscular dystrophy candidate gene FRG1 is critical for muscle development. In Developmental dynamics : an official publication of the American Association of Anatomists, 238, 1502-12. doi:10.1002/dvdy.21830. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19097195/
4. Wuebbles, Ryan D, Hanel, Meredith L, Jones, Peter L. 2009. FSHD region gene 1 (FRG1) is crucial for angiogenesis linking FRG1 to facioscapulohumeral muscular dystrophy-associated vasculopathy. In Disease models & mechanisms, 2, 267-74. doi:10.1242/dmm.002261. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19383939/
5. Hanel, Meredith L, Sun, Chia-Yun Jessica, Jones, Takako I, Milner, Derek, Jones, Peter L. . Facioscapulohumeral muscular dystrophy (FSHD) region gene 1 (FRG1) is a dynamic nuclear and sarcomeric protein. In Differentiation; research in biological diversity, 81, 107-18. doi:10.1016/j.diff.2010.09.185. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20970242/
6. Grewal, P K, Todd, L C, van der Maarel, S, Frants, R R, Hewitt, J E. . FRG1, a gene in the FSH muscular dystrophy region on human chromosome 4q35, is highly conserved in vertebrates and invertebrates. In Gene, 216, 13-9. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9714712/
7. Khan, Rehan, Palo, Ananya, Dixit, Manjusha. 2021. Role of FRG1 in predicting the overall survivability in cancers using multivariate based optimal model. In Scientific reports, 11, 22505. doi:10.1038/s41598-021-01665-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34795329/