Frg1-KO 基因敲除小鼠

下单100%中奖,最高可得千元京东卡
复苏/繁育服务
产品名称

Frg1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-02116

品系全称

C57BL/6JCya-Frg1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-14300-Frg1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Frg1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-02116) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
FSHD region gene 1
基因别称
-
染色体号
Chr 8 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_013522 | Ensembl: ENSMUST00000033999
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~5
敲除长度
~7.2 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
Frg1,即FSHD区域基因1,是面肩肱型肌营养不良(FSHD)的主要候选基因。FSHD是一种遗传性肌肉疾病,其特征是面部、肩部和上臂肌肉的进行性萎缩和无力。Frg1基因在肌肉发育中起着关键作用,其表达水平的改变与疾病病理相关。研究表明,Frg1在血管生成、肿瘤发生以及RNA生物合成等方面发挥重要作用,可能参与了多种生理过程和疾病的发生。

研究表明,Frg1可能作为hnRNP(异核核糖核蛋白)与无义介导的mRNA降解(NMD)相关基因相关,从而影响mRNA的稳定性和功能。通过对细胞系进行微阵列分析,发现Frg1的过表达或缺失会改变mRNA监控途径和相关途径,如RNA转运和剪接体机器分子。此外,Frg1的表达与NMD基因在不同组织类型中的表达相关。通过qRT-PCR实验验证了Frg1对NMD基因转录的影响,表明Frg1可能是一种NMD基因的转录调控因子[1]。

Frg1的表达水平降低与肿瘤发生和血管生成有关。研究发现,Frg1的表达降低可以促进血管生成,通过激活FGF2介导的ERK/AKT信号通路。在前列腺癌和乳腺癌中,Frg1的表达降低与p38-MAPK和MEK-ERK信号通路的升高相关。Frg1的缺失可以增强HUVECs的增殖、迁移和管状形成,进一步证实了Frg1在肿瘤血管生成中的作用。因此,Frg1可以作为治疗靶点,开发更有效的抗血管生成疗法[2]。

此外,Frg1在DNA修复中也发挥着重要作用。研究表明,Frg1是乳腺癌和前列腺癌中的肿瘤抑制因子,可以影响DNA损伤修复过程。Frg1的表达水平与DNA损伤修复相关基因的表达水平呈正相关。低Frg1表达的乳腺癌患者中,TP53基因的突变频率显著升高。通过qRT-PCR实验发现,Frg1可以影响DNA损伤修复基因的转录,并在乳腺癌细胞中表现出差异表达。此外,通过碱性彗星实验观察到,低Frg1水平导致DNA修复能力的降低。因此,Frg1在维持乳腺癌细胞DNA修复效率方面发挥着重要作用[3]。

Frg1的表达水平还与癌症患者的生存率相关。研究发现,Frg1的表达水平与某些癌症患者的总生存率(OS)相关,但效果因组织类型而异。在宫颈癌和胃癌中,低Frg1表达组和高Frg1表达组之间的OS存在显著差异。而在乳腺癌、肺癌和肝癌中,这种差异并不明显。通过多基因模型分析,发现Frg1的表达水平在乳腺癌、肺癌和肝癌中与OS存在显著差异,表明Frg1在癌症患者的生存中发挥着独立的作用。因此,Frg1可以作为预测癌症患者生存率的指标,并有助于开发更有效的预后模型[4]。

综上所述,Frg1在肌肉发育、血管生成、肿瘤发生、DNA修复和癌症患者的生存率等方面发挥着重要作用。Frg1的表达水平与多种生物学过程和疾病的发生密切相关,因此,深入研究Frg1的功能和调控机制对于理解疾病的发生机制和开发新的治疗策略具有重要意义。

参考文献:
1. Palo, Ananya, Patel, Saket Awadhesbhai, Sahoo, Bibekananda, Chowdary, Tirumala Kumar, Dixit, Manjusha. 2022. FRG1 is a direct transcriptional regulator of nonsense-mediated mRNA decay genes. In Genomics, 115, 110539. doi:10.1016/j.ygeno.2022.110539. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36521634/
2. Mukherjee, Bratati, Brahma, Pratush, Mohapatra, Talina, Chawla, Saurabh, Dixit, Manjusha. 2023. Reduced FRG1 expression promotes angiogenesis via activation of the FGF2-mediated ERK/AKT pathway. In FEBS open bio, 13, 804-817. doi:10.1002/2211-5463.13582. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36815234/
3. Shubhanjali, Shubhanjali, Mohapatra, Talina, Khan, Rehan, Dixit, Manjusha. 2024. Unveiling FRG1's DNA repair role in breast cancer. In Scientific reports, 14, 19371. doi:10.1038/s41598-024-70368-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39169067/
4. Tiwari, Ankit, Mukherjee, Bratati, Hassan, Md Khurshidul, Jaiswal, Archita Mohanty, Dixit, Manjusha. 2019. Reduced FRG1 expression promotes prostate cancer progression and affects prostate cancer cell migration and invasion. In BMC cancer, 19, 346. doi:10.1186/s12885-019-5509-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30975102/