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Ncs1-KO 基因敲除小鼠

Ncs1-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Ncs1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-02115

品系全称

C57BL/6JCya-Ncs1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-14299-Ncs1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明： Ncs1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-02115) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
neuronal calcium sensor 1
基因别称
9430075O15Rik，A730032G13Rik，Freq，Mfreq，NCS-1
染色体号
Chr 2 (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: NM_019681.3 | Ensembl: ENSMUST00000000199
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~6
敲除长度
~4074 bp
下载方案
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
表型提示
更多信息
NCS1，也称为Neuronal Calcium Sensor 1，是一种在哺乳动物神经系统中广泛表达的钙结合蛋白。NCS1在神经发育和神经退行性疾病中发挥着重要作用。NCS1的突变与多种神经系统疾病相关，包括神经发育障碍和神经退行性疾病。此外，NCS1还在细胞内钙稳态、钙依赖性信号通路以及神经传递和可塑性中发挥调节作用。

NCS1在多种癌症中的表达模式和预后价值也得到了研究。研究发现，NCS1在多种癌症中的表达水平显著高于正常组织，包括肝细胞癌、乳腺癌、肾细胞癌和皮肤黑色素瘤。NCS1的表达与免疫微环境、肿瘤突变负荷、微卫星不稳定性以及免疫浸润相关细胞等指标存在显著差异。这些研究结果表明，NCS1在癌症的发生发展中可能发挥重要作用，并可能作为癌症预后和治疗的潜在靶点[1]。

NCS1与InsP3R1（Inositol 1,4,5-trisphosphate receptors）之间存在相互作用。InsP3R1是一种位于内质网上的钙通道，负责将钙离子从内质网释放到细胞质中。NCS1与InsP3R1的结合可以增加通道开放的概率，从而增强细胞内钙信号传导。研究发现，NCS1的突变可以导致其与InsP3R1的结合能力下降，进而影响细胞内钙信号传导和细胞生存[2]。

此外，NCS1的缺失与多种神经系统的生理和病理状态相关。研究发现，NCS1敲除小鼠在热感觉和记忆获取方面存在轻微的差异，但并没有观察到运动能力、情感行为和听力方面的差异。这些结果表明，NCS1在感觉感知和认知方面发挥调节作用，并且可能存在性别特异性影响[3]。

NCS1的过表达可以恢复Wolfram综合征（WS）模型中线粒体活性和行为异常。Wolfram综合征是一种罕见的神经退行性疾病，导致听力丧失、视神经萎缩、糖尿病和神经系统疾病。研究发现，Wolfram综合征模型中NCS1的过表达可以恢复线粒体呼吸的异常和过度运动。这表明NCS1可能作为一种新的治疗方法来纠正或阻止Wolfram综合征的症状[4]。

NCS1还参与调节神经元形态和发育。研究发现，NCS1敲除小鼠的脑组织中，前额叶皮层和海马体中的树突复杂性和突触密度减少，这可能与记忆获取方面的缺陷相关。此外，RNA测序分析发现，NCS1调节与神经元形态和发育相关的基因表达。这些研究结果为NCS1在神经发育和神经退行性疾病中的作用提供了新的见解[5]。

NCS1还可以与镧系元素Tb3+和Eu3+结合。研究发现，Tb3+与NCS1的结合亲和力比Ca2+高约50倍，而Eu3+的结合亲和力较弱。这些结果提示，NCS1对镧系元素的结合具有不同的亲和力和结合比例。此外，镧系元素的结合还可以影响NCS1的寡聚化和对D2R肽的结合亲和力[6]。

此外，NCS1基因敲除的人诱导多能干细胞系（hiPSC）的生成也提供了研究NCS1在多种疾病中作用的新工具。NCS1敲除的hiPSC系可以用于研究NCS1在神经精神疾病和非神经疾病中的作用机制[7]。

NCS1还与Foxp3和miR-150-5p之间存在相互作用。研究发现，Foxp3可以通过结合miR-150-5p来促进NCS1的表达，从而减轻脑缺血再灌注损伤。这表明NCS1在脑缺血再灌注损伤中发挥神经保护作用[8]。

综上所述，NCS1在神经系统和多种疾病中发挥着重要作用。NCS1参与调节神经元形态和发育、钙信号传导、线粒体活性以及神经系统的生理和病理状态。NCS1的研究为理解神经系统疾病的发生机制和开发新的治疗方法提供了重要的理论基础和实验工具。

参考文献：
1. Wang, Gen-Chun, Gan, Xin, Zeng, Yun-Qian, Huang, Shuai-Wen, Hu, Wei-Hua. 2023. The Role of NCS1 in Immunotherapy and Prognosis of Human Cancer. In Biomedicines, 11, . doi:10.3390/biomedicines11102765. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37893139/
2. Nguyen, Lien D, Petri, Edward T, Huynh, Larry K, Ehrlich, Barbara E. 2019. Characterization of NCS1-InsP3R1 interaction and its functional significance. In The Journal of biological chemistry, 294, 18923-18933. doi:10.1074/jbc.RA119.009736. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31659121/
3. Nguyen, Lien D, Nolte, Luca G, Tan, Winston J T, Bilsky, Edward, Ehrlich, Barbara E. 2021. Comprehensive somatosensory and neurological phenotyping of NCS1 knockout mice. In Scientific reports, 11, 2372. doi:10.1038/s41598-021-81650-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33504822/
4. Crouzier, Lucie, Richard, Elodie M, Diez, Camille, Maurice, Tangui, Delprat, Benjamin. 2022. NCS1 overexpression restored mitochondrial activity and behavioral alterations in a zebrafish model of Wolfram syndrome. In Molecular therapy. Methods & clinical development, 27, 295-308. doi:10.1016/j.omtm.2022.10.003. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36320410/
5. Fischer, Tom T, Nguyen, Lien D, Ehrlich, Barbara E. . Neuronal calcium sensor 1 (NCS1) dependent modulation of neuronal morphology and development. In FASEB journal : official publication of the Federation of American Societies for Experimental Biology, 35, e21873. doi:10.1096/fj.202100731R. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34499766/
6. Alam, Md Shofiul, Leyva, Dennys, Michelin, Woodline, Fernandez-Lima, Francisco, Miksovska, Jaroslava. 2023. Distinct mechanism of Tb3+ and Eu3+ binding to NCS1. In Physical chemistry chemical physics : PCCP, 25, 9500-9512. doi:10.1039/d2cp05765d. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36938969/
7. Maierhof, Smilla K, Schinke, Christian, Cernoch, Janine, Telugu, Narasimha Swamy, Boehmerle, Wolfgang. 2023. Generation of an NCS1 gene knockout human induced pluripotent stem cell line using CRISPR/Cas9. In Stem cell research, 73, 103253. doi:10.1016/j.scr.2023.103253. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37984032/
8. Gu, Zhen, Li, Yajie, Zhang, Liang, Chen, Xu, Xu, Hongling. 2021. Foxp3 attenuates cerebral ischemia/reperfusion injury through microRNA-150-5p-modified NCS1. In Experimental cell research, , 112942. doi:10.1016/j.yexcr.2021.112942. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34822811/

资料下载

S-KO-02115_6J_14299_Ncs1_Exon 3~6_A_strategy.pdf
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