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Fpr3-KO 基因敲除小鼠

Fpr3-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Fpr3-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-02110

品系全称

C57BL/6JCya-Fpr3em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-14294-Fpr3-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明： Fpr3-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-02110) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
formyl peptide receptor 3
基因别称
ALX，Fpr-rs1，Fpr-s1，Fprl1，LXA4-R，Lxa4r
染色体号
Chr 17 (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: NM_008042 | Ensembl: ENSMUST00000115565
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 1
敲除长度
~3.7 kb
下载方案
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
表型提示
更多信息
Fpr3，也称为Formyl peptide receptor 3，是FPR家族的一员，属于G蛋白偶联受体（GPCR）。FPR家族成员在炎症、组织修复和血管生成等方面发挥着重要作用。Fpr3作为一种受体，可以与特定的配体结合，从而激活下游的信号通路，影响细胞的功能和生物学过程。

在胃癌（GC）中，Fpr3的过表达被证明能够抑制肿瘤细胞的糖酵解能力和干性，进而抑制胃癌细胞的增殖。Fpr3通过阻碍细胞质钙离子流动和核因子NFATc1的核转位，导致NFATc1结合的神经生成位点Notch同源蛋白3（NOTCH3）启动子转录失活，进而抑制NOTCH3的表达和AKT/mTORC1信号通路，最终下调糖酵解。此外，NFATc1直接结合到性别决定区域Y-box 2（SOX2）启动子并调节胃癌的干性[1]。

在纤维组织增生性收缩（CC）中，Fpr3的表达与收缩程度成正比。Fpr3通过激活PKA/Rap1/ERK1/2轴和FPR3/p-IκB/NF-κB轴，显著提高成纤维细胞的细胞活力并促进其向肌成纤维细胞的转化。此外，Fpr3通过磷酸化IκB来降低NF-κB的抑制，从而促进炎症细胞因子IL-1β、TNF-α和IL-6的合成和释放。Fpr3是导致CC发生和收缩的关键分子，局部抑制FPR3可能是缓解CC的有效治疗方法[2]。

在胶质瘤中，肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）在胶质瘤进展中起着重要作用。Fpr3作为TAMs相关加权基因共表达网络分析（WGCNA）模块中的一个枢纽基因，在CD163+巨噬细胞上表达，并与临床结果相关。Fpr3的表达与免疫特征相关，可能重塑胶质瘤的微环境。基于CD163+FPR3+巨噬细胞相关特征的表达谱，利用10种机器学习算法构建了6个胶质瘤队列的预后模型。CD163+FPR3+巨噬细胞相关评分作为胶质瘤患者的预后生物标志物具有潜在价值[3]。

在酵母菌中，Fpr3和Zip3确保减数分裂重组的启动先于染色体联会。减数分裂是生物体进行有性生殖的关键过程，其中同源配对、联会复合体（SC）组装和交叉重组对于成功的减数分裂染色体分离至关重要。Fpr3和Zip3通过类似检查点的机制确保染色体联会依赖于重组的启动，从而协调减数分裂染色体事件[4]。

在乳腺癌中，Fpr3被鉴定为一种独特的免疫相关生物标志物，可以预测乳腺癌患者的预后。Fpr3的表达与不良预后相关，并且与多种致癌途径的激活有关。Fpr3可能成为乳腺癌免疫治疗的潜在干预靶点[5]。

在酵母菌中，Fpr3和Fpr4是核FK506结合蛋白，它们含有保守的FK506结合/肽基脯氨酰异构酶（PPIase）结构域和扩展的酸性结构域。Fpr3和Fpr4调节大量基因的表达，类似于酵母细胞缺乏其他组蛋白伴侣蛋白如CAF1和Asf1时的表达模式。Fpr3和Fpr4在维持染色质结构中发挥着重要作用，类似于其他组蛋白伴侣蛋白[6]。

在泛癌分析中，Fpr3在不同类型的癌症中的表达与不良预后、免疫细胞浸润、免疫检查点、肿瘤突变负荷（TMB）和微卫星不稳定性（MSI）相关。在胶质瘤中，Fpr3是一种显著的风险因素，预后模型能够有效预测患者的结果。Fpr3在胶质瘤的生长、免疫浸润和转移过程中发挥着重要作用[7]。

在宫颈癌组织中，Nocardia rubra细胞壁骨架（Nr-CWS）通过刺激FPR3来增强树突状细胞（DCs）介导的Th1分化，从而激活免疫反应。Nr-CWS能够上调FPR3的表达，并诱导DC成熟和IL-12的分泌，促进T细胞向Th1分化。FPR3在DCs中的表达对于Nr-CWS诱导的IL-12产生和T细胞极化至关重要[8]。

在鼠类辅助嗅觉系统中，细菌MgrB肽可以激活化学受体Fpr3，并驱动回避行为。Fpr3能够识别MgrB肽的核心序列，并在自由行为的鼠类中刺激VSNs并驱动回避。Fpr3对于检测和回避来自肠杆菌科细菌保守毒力调节因子MgrB的肽至关重要[9]。

综上所述，Fpr3作为一种G蛋白偶联受体，在多种生物学过程中发挥着重要作用。Fpr3参与调节糖酵解、干性、免疫反应、减数分裂、染色质结构和嗅觉感知等过程。Fpr3的表达与多种癌症的发生和发展相关，可能成为癌症治疗的潜在靶点。Fpr3的研究有助于深入理解其生物学功能和疾病发生机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献：
1. Wang, Lingzhi, Mao, Xinyuan, Yu, Xiang, Zhao, Cuiyin, Hu, Yanfeng. 2024. FPR3 reprograms glycolytic metabolism and stemness in gastric cancer via calcium-NFATc1 pathway. In Cancer letters, 593, 216841. doi:10.1016/j.canlet.2024.216841. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38614385/
2. Ling, Si-An, Mao, Bei-Ping, Lu, Jin-Qiang, Liao, Xuan, Liu, Hong-Wei. 2022. The activation of FPR3/PKA/Rap1/ERK1/2 and FPR3/p-IκB/NF-κB axis in fibroblasts promote capsular contracture after rhinoplasty. In Tissue & cell, 80, 101999. doi:10.1016/j.tice.2022.101999. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36527787/
3. Zhou, Quanwei, Yan, Xuejun, Guo, Youwei, Cao, Tuo, Ke, Yiquan. 2024. Machine learning algorithms for predicting glioma patient prognosis based on CD163+FPR3+ macrophage signature. In NPJ precision oncology, 8, 201. doi:10.1038/s41698-024-00692-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39271911/
4. Macqueen, Amy J, Roeder, G Shirleen. 2009. Fpr3 and Zip3 ensure that initiation of meiotic recombination precedes chromosome synapsis in budding yeast. In Current biology : CB, 19, 1519-26. doi:10.1016/j.cub.2009.08.048. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19765989/
5. Qi, Jian, Liu, Yu, Hu, Jiliang, Wang, Hongzhi, Yang, Wulin. 2021. Identification of FPR3 as a Unique Biomarker for Targeted Therapy in the Immune Microenvironment of Breast Cancer. In Frontiers in pharmacology, 11, 593247. doi:10.3389/fphar.2020.593247. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33679387/
6. Park, Sang-Kyu, Xiao, Haijie, Lei, Ming. 2013. Nuclear FKBPs, Fpr3 and Fpr4 affect genome-wide genes transcription. In Molecular genetics and genomics : MGG, 289, 125-36. doi:10.1007/s00438-013-0794-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24297734/
7. Ye, Chenglin, Li, Peng, Chen, Boxu, Mo, Ligen, Yan, Jun. 2024. Pan-cancer analysis and experimental validation of FPR3 as a prognostic and immune infiltration-related biomarker for glioma. In Frontiers in genetics, 15, 1466617. doi:10.3389/fgene.2024.1466617. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39445161/
8. Guo, Qianyu, Chen, Wei, Sun, Junyi, Zhang, Lei, Shao, Suxia. 2023. Nocardia rubra cell-wall skeleton activates an immune response in cervical tissue via stimulating FPR3 to enhance dendritic cell-mediated Th1 differentiation. In Frontiers in immunology, 14, 1117545. doi:10.3389/fimmu.2023.1117545. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36936958/
9. Bufe, Bernd, Teuchert, Yannick, Schmid, Andreas, Leinders-Zufall, Trese, Zufall, Frank. 2019. Bacterial MgrB peptide activates chemoreceptor Fpr3 in mouse accessory olfactory system and drives avoidance behaviour. In Nature communications, 10, 4889. doi:10.1038/s41467-019-12842-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31653840/

资料下载

S-KO-02110_6J_14294_Fpr3_Exon 1_strategy.pdf
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