Fpgs-KO 基因敲除小鼠

下单100%中奖,最高可得千元京东卡
复苏/繁育服务
产品名称

Fpgs-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-02105

品系全称

C57BL/6JCya-Fpgsem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-14287-Fpgs-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Fpgs-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-02105) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
folylpolyglutamyl synthetase
基因别称
-
染色体号
Chr 2 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_010236.2 | Ensembl: ENSMUST00000028148
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~14
敲除长度
~7972 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
Fpgs,即folyl polyglutamate synthetase,是一种在生物体内合成多聚谷氨酸叶酸的关键酶。多聚谷氨酸叶酸是叶酸的一种活性形式,参与一碳单位转移和DNA合成等重要的生物合成过程。Fpgs通过将谷氨酸残基添加到叶酸分子上,使其能够被细胞内的叶酸受体识别和吸收,进而参与DNA合成和修复、细胞增殖和分化等生物学过程。

Fpgs在肿瘤治疗中具有重要意义。许多抗肿瘤药物,如甲氨蝶呤(methotrexate, MTX)和5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil, 5-FU),都是通过干扰叶酸代谢途径来发挥抗肿瘤作用的。Fpgs的表达水平直接影响这些药物在细胞内的活性和疗效。例如,Fpgs表达水平较低的患者可能对MTX和5-FU等抗肿瘤药物的反应较差,因为这些药物需要Fpgs将它们转化为活性形式才能发挥抗癌作用。

Fpgs基因多态性与肿瘤治疗反应和药物毒副作用密切相关。例如,研究发现Fpgs基因中的rs1544105和rs10106位点的多态性与南印度泰米尔人风湿性关节炎患者对MTX治疗的反应和药物毒副作用有关。携带这些位点的杂合基因型的患者更容易出现MTX相关的不良反应[1]。

在儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)中,Fpgs基因的突变与疾病复发有关。研究发现,Fpgs基因的突变会导致酶活性降低,从而影响MTX的多聚谷氨酸化水平,进而导致药物耐药性和疾病复发[2]。

Fpgs基因的表达水平受到多种因素的调控,包括基因多态性、表观遗传调控和信号通路等。例如,β-catenin-NF-κB-FPGS信号通路在白血病细胞中发挥重要作用,β-catenin通过下调Fpgs的表达水平来促进MTX耐药性[3]。

综上所述,Fpgs是一种重要的酶,在叶酸代谢和肿瘤治疗中发挥着重要作用。Fpgs基因的多态性和表达水平与肿瘤治疗反应和药物毒副作用密切相关。研究Fpgs基因的功能和调控机制有助于深入理解肿瘤的发生发展机制,为肿瘤治疗提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Muralidharan, Niveditha, Sundaram, Rajan, Kodidela, Sunitha, Misra, Durga P, Negi, Vir S. 2019. Folyl polyglutamate synthethase (FPGS) gene polymorphisms may influence methotrexate adverse events in South Indian Tamil Rheumatoid Arthritis patients. In The pharmacogenomics journal, 20, 342-349. doi:10.1038/s41397-019-0097-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31611592/
2. Yu, Sung-Liang, Zhang, Hui, Ho, Bing-Ching, Ma, Xiaotu, Yang, Yung-Li. 2020. FPGS relapse-specific mutations in relapsed childhood acute lymphoblastic leukemia. In Scientific reports, 10, 12074. doi:10.1038/s41598-020-69059-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32694622/
3. Tulstrup, Morten, Moriyama, Takaya, Jiang, Chuang, Yang, Jun J, Schmiegelow, Kjeld. . Effects of germline DHFR and FPGS variants on methotrexate metabolism and relapse of leukemia. In Blood, 136, 1161-1168. doi:10.1182/blood.2020005064. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32391884/