Slc34a3-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Slc34a3-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-02096

品系全称

C57BL/6JCya-Slc34a3em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-142681-Slc34a3-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Slc34a3-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-02096) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
solute carrier family 34 (sodium phosphate), member 3
基因别称
Npt2c,Npt2c-v1,NptIIc,naPi-2c
染色体号
Chr 2 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_080854.3 | Ensembl: ENSMUST00000006638
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~13
敲除长度
~4332 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2159410Mice homozygous for a knock-out allele exhibit hypercalciuria, hypercalcemia and increased plasma 1,25(OH)2D3 levels but do not develop hypophosphatemia, renal calcification, rickets, or osteomalacia.
SLC34A3,也称为NPT2c,是一种编码肾脏钠-磷酸共转运蛋白2c的基因。该蛋白负责肾脏中磷酸盐的重吸收,对于维持体内的磷酸盐平衡至关重要。SLC34A3基因的突变会导致遗传性低磷酸盐血症性佝偻病伴高钙尿症(HHRH),这是一种罕见的常染色体隐性遗传疾病。患者表现出肾磷酸盐浪费、低磷酸盐血症、高钙尿症、升高的1,25-二羟基维生素D水平以及降低的甲状旁腺激素(PTH)水平。HHRH的临床表现可能因突变类型和个体差异而异,包括骨畸形、身材矮小、肾结石和肾钙化等。

在多篇文献中,SLC34A3基因突变与HHRH的关联得到了深入的研究和报道。例如,在一项研究中,两个患有HHRH的兄弟姐妹被发现携带SLC34A3基因的杂合变异和剪接供体变异[1]。另一项研究描述了一个伊朗家族,其中12个成员中,3个为SLC34A3变异的纯合子,7个为杂合子,这些个体表现出不同程度的低磷酸盐血症、骨畸形和肾结石形成[2]。此外,还有研究指出,SLC34A3基因的罕见变异可以解释尿路结石疾病的部分遗传性,并表明SLC34A3基因突变与尿路结石疾病的风险增加相关[3]。

在另一项研究中,一个巴西女孩被发现携带SLC34A3基因的复合杂合变异,这导致她出现了膝痛、进行性膝外翻畸形和肾钙化等症状[4]。此外,一项研究发现,SLC34A3和SLC34A1基因的复合杂合突变会导致显性遗传性低磷酸盐血症性佝偻病伴高钙尿症[5]。还有研究指出,SLC34A3基因突变与肾结石和肾钙化相关,携带突变的个体表现出更高的肾结石形成和肾钙化风险[6]。此外,研究还发现,携带SLC34A3基因的杂合变异的成年人存在肾结石风险增加[7]。

综上所述,SLC34A3基因突变与遗传性低磷酸盐血症性佝偻病伴高钙尿症(HHRH)的发病机制密切相关。SLC34A3基因突变会导致肾脏磷酸盐重吸收障碍,进而引起一系列临床和生化改变。此外,SLC34A3基因突变还与尿路结石疾病的风险增加相关。这些发现有助于我们更深入地了解HHRH的发病机制和遗传性尿路结石疾病的遗传因素,为疾病的治疗和预防提供重要的理论和实践基础。

参考文献:
1. Karakilic-Ozturan, E, Ozturk, A P, Oney, C, Bas, F, Darendeliler, F. . SLC34A3 GENE MUTATION AS A RARE CAUSE OF HYPOPHOSPHATEMIA IN TWO SIBLINGS. In Acta endocrinologica (Bucharest, Romania : 2005), 18, 387-391. doi:10.4183/aeb.2022.387. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36699160/
2. Hasani-Ranjbar, Shirin, Ejtahed, Hanieh-Sadat, Amoli, Mahsa M., Soltani, Akbar, Yarjoo, Bahareh. 2018. SLC34A3 Intronic Deletion in an Iranian Kindred with Hereditary Hypophosphatemic Rickets with Hypercalciuria. In Journal of clinical research in pediatric endocrinology, 10, 343-349. doi:10.4274/jcrpe.0057. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29809158/
3. Sadeghi-Alavijeh, Omid, Chan, Melanie M Y, Moochhala, Shabbir H, Gale, Daniel P, Böckenhauer, Detlef. 2023. Rare variants in the sodium-dependent phosphate transporter gene SLC34A3 explain missing heritability of urinary stone disease. In Kidney international, 104, 975-984. doi:10.1016/j.kint.2023.06.019. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37414395/
4. Valadares, Luciana Pinto, de Carvalho, Daniel Rocha. 2023. Novel Variant of SLC34A3 in a Compound Heterozygous Brazilian Girl with Hereditary Hypophosphatemic Rickets with Hypercalciuria. In Journal of clinical research in pediatric endocrinology, , . doi:10.4274/jcrpe.galenos.2023.2023-5-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37680384/
5. Gordon, Rebecca J, Li, Dong, Doyle, Daniel, Zaritsky, Joshua, Levine, Michael A. . Digenic Heterozygous Mutations in SLC34A3 and SLC34A1 Cause Dominant Hypophosphatemic Rickets with Hypercalciuria. In The Journal of clinical endocrinology and metabolism, 105, 2392-400. doi:10.1210/clinem/dgaa217. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32311027/
6. Dasgupta, Debayan, Wee, Mark J, Reyes, Monica, Jüppner, Harald, Bergwitz, Clemens. 2014. Mutations in SLC34A3/NPT2c are associated with kidney stones and nephrocalcinosis. In Journal of the American Society of Nephrology : JASN, 25, 2366-75. doi:10.1681/ASN.2013101085. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24700880/
7. Hasani-Ranjbar, Shirin, Amoli, Mahsa M, Ebrahim-Habibi, Azadeh, Amiri, Parvin, Larijani, Bagher. . SLC34A3 intronic deletion in a new kindred with hereditary hypophosphatemic rickets with hypercalciuria. In Journal of clinical research in pediatric endocrinology, 4, 89-93. doi:10.4274/jcrpe.601. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22672866/