Fmr1-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Fmr1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-02093

品系全称

C57BL/6NCya-Fmr1em1/Cya

品系背景

C57BL/6NCya

品系编号

KOCMP-14265-Fmr1-B6N-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Fmr1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-02093) were purchased from Cyagen.
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基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
fragile X messenger ribonucleoprotein 1
基因别称
FMRP,Fmr-1
染色体号
Chr X (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_008031 | Ensembl: ENSMUST00000088546
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~5
敲除长度
~7.4 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:95564Male mice hemizygous for a targeted null mutation exhibit macroorchidism associated with more rapid Sertoli cell proliferation, altered dendritic spines of visual cortex pyramidal cells and subtle differences in a variety of behavioral tests. Homozygous females show behavioral abnormalities.
FMR1,即脆性X智力低下1基因,是脆性X综合征(FXS)的关键基因。FXS是最常见的遗传性智力障碍,主要由于FMR1基因中的CGG重复序列扩增导致基因沉默,进而导致FMRP(脆性X智力低下蛋白)缺乏。FMRP在神经元突触可塑性和神经发育中发挥着重要作用,其缺失与FXS患者的智力障碍、自闭症等临床表现密切相关。除了CGG重复序列扩增外,FMR1基因的点突变或缺失也可能导致FXS的发生[1,5]。

研究发现,FMR1基因的异常不仅与神经发育相关,还与卵巢功能有关。FMR1基因中的CGG重复序列扩增不仅可能导致FXS,还可能导致卵巢早衰(POI)。POI是一种卵巢功能衰竭的疾病,表现为月经不规律、卵巢激素水平升高以及生育能力下降。FMR1基因中的CGG重复序列扩增会导致卵巢功能异常,从而引起POI[3,4]。此外,FMR1基因的变异还与未解释的复发性自然流产有关,FMR1基因的异常可能通过影响卵巢功能而增加流产风险[7]。

为了治疗FXS,研究人员探索了多种方法。例如,DNA甲基化编辑技术可以逆转FMR1基因的过度甲基化状态,恢复FMRP的表达,从而改善FXS患者的神经元功能[2]。此外,基因编辑技术如CRISPR/Cas9也可以用于修复FMR1基因的异常,为FXS的治疗提供了新的思路[6]。

综上所述,FMR1基因在神经发育和卵巢功能中发挥着重要作用。FMR1基因的异常与FXS、POI和未解释的复发性自然流产等疾病密切相关。研究FMR1基因的变异及其对生物功能的影响,有助于深入理解这些疾病的发病机制,并为开发新的治疗方法提供理论依据。

参考文献:
1. Sitzmann, Adam F, Hagelstrom, Robert T, Tassone, Flora, Hagerman, Randi J, Butler, Merlin G. 2017. Rare FMR1 gene mutations causing fragile X syndrome: A review. In American journal of medical genetics. Part A, 176, 11-18. doi:10.1002/ajmg.a.38504. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29178241/
2. Liu, X Shawn, Wu, Hao, Krzisch, Marine, Young, Richard A, Jaenisch, Rudolf. 2018. Rescue of Fragile X Syndrome Neurons by DNA Methylation Editing of the FMR1 Gene. In Cell, 172, 979-992.e6. doi:10.1016/j.cell.2018.01.012. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29456084/
3. Persico, Tiziana, Tranquillo, Maria Lucrezia, Seracchioli, Renato, Zuccarello, Daniela, Sorrentino, Ugo. 2023. PGT-M for Premature Ovarian Failure Related to CGG Repeat Expansion of the FMR1 Gene. In Genes, 15, . doi:10.3390/genes15010006. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38275588/
4. Gleicher, Norbert, Barad, David H. . The FMR1 gene as regulator of ovarian recruitment and ovarian reserve. In Obstetrical & gynecological survey, 65, 523-30. doi:10.1097/OGX.0b013e3181f8bdda. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20955631/
5. Gómez-Rodríguez, Maria Jose, Morales-Conejo, Montserrat, Arteche-López, Ana, Moreno-García, Marta, Alvarez-Mora, Maria Isabel. 2022. Fragile X Syndrome Caused by Maternal Somatic Mosaicism of FMR1 Gene: Case Report and Literature Review. In Genes, 13, . doi:10.3390/genes13091609. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36140775/
6. Zito, Antonino, Lee, Jeannie T. 2024. Variable expression of MECP2, CDKL5, and FMR1 in the human brain: Implications for gene restorative therapies. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 121, e2312757121. doi:10.1073/pnas.2312757121. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38386709/
7. Dean, Deepika Delsa, Agarwal, Sarita, Muthuswamy, Srinivasan. 2019. Defining the role of FMR1 gene in unexplained recurrent spontaneous abortion. In Journal of assisted reproduction and genetics, 36, 2245-2250. doi:10.1007/s10815-019-01591-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31625034/