Fmo5-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Fmo5-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-02091

品系全称

C57BL/6JCya-Fmo5em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-14263-Fmo5-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Fmo5-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-02091) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
flavin containing monooxygenase 5
基因别称
5033418D19Rik
染色体号
Chr 3 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001161763.1 | Ensembl: ENSMUST00000107050
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~6
敲除长度
~6357 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1310004Mice homozygous for a knock-out allele show an age-related lean phenotype despite increased food intake, lower plasma levels of glucose and cholesterol, decreased fat storage in WAT, altered fatty acid oxidation, increased energy expenditure and respiratory quotient but normal physical activity.
Fmo5,即Flavin-containing monooxygenase 5,是一种重要的生物酶,属于FMO(Flavin-containing monooxygenase)家族,在生物体内发挥着多种生物学功能。FMO家族的酶主要参与外源性化合物的代谢和解毒,如药物、农药、食物添加剂等,同时也参与内源性代谢过程,如脂肪酸的代谢和氧化应激反应等。FMO5在人体中主要表达于肝脏和肠道中,其在肠道中的表达受到性别的影响,女性肠道中的表达量高于男性[2]。

Fmo5基因的突变或缺失会导致多种生物学效应,如肝脏脂肪积累减少、血糖和胆固醇水平降低、胰岛素敏感性提高、抗肥胖等。这些表型特征与FMO5在代谢途径中的作用密切相关。例如,FMO5参与NRF2介导的氧化应激反应,促进细胞对氧化和代谢应激的适应[3]。此外,FMO5还参与脂质稳态的调节,影响脂肪酸的代谢和氧化,进而影响肝脏脂肪积累和胆固醇水平[5]。FMO5还参与葡萄糖的摄取和代谢,影响胰岛素敏感性和血糖水平[3]。

FMO5的生物学功能不仅限于代谢途径,还涉及肠道屏障功能和炎症反应的调节。研究表明,FMO5在维持肠道上皮屏障功能和形成黏液屏障方面发挥重要作用。FMO5的缺失会导致肠道上皮屏障功能受损,黏液屏障厚度减少,进而增加肠道通透性,可能导致炎症性肠病等肠道疾病的发生[2]。此外,FMO5还参与炎症反应的调节。研究发现,FMO5的缺失会导致炎症细胞因子水平升高,促进炎症反应的发生[1]。

FMO5的生物学功能还与药物代谢密切相关。FMO5可以催化多种药物的氧化反应,包括软核苷和软硫醇的氧化,以及Baeyer-Villiger氧化反应等。例如,FMO5可以催化药物分子中的羰基化合物进行Baeyer-Villiger氧化反应,生成相应的酯类化合物[4]。FMO5的这种催化活性在药物代谢中具有重要意义,可以影响药物的疗效和毒性。

FMO5的生物学功能还与肠道微生物群落的组成和功能密切相关。研究发现,FMO5的缺失会导致肠道微生物群落组成发生改变,进而影响肠道功能和宿主代谢。例如,FMO5的缺失会导致肠道中某些细菌的丰度发生变化,进而影响宿主的胆固醇水平[5]。此外,FMO5还参与肠道微生物群落的代谢活动,影响宿主的代谢表型。例如,FMO5的缺失会导致宿主的脂肪积累减少,可能与肠道微生物群落的代谢活动有关[5]。

综上所述,Fmo5是一种重要的生物酶,参与多种生物学过程,包括代谢途径、肠道屏障功能、炎症反应的调节和药物代谢等。FMO5的生物学功能与多种疾病的发生和发展密切相关,如非酒精性脂肪肝、炎症性肠病、心血管疾病等。深入研究FMO5的生物学功能和作用机制,有助于开发新型药物和治疗方法,为相关疾病的预防和治疗提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Kong, Lingjian, Chen, Jing, Ji, Xiaoli, Li, Deliang, Sun, Meiling. 2021. Alcoholic fatty liver disease inhibited the co-expression of Fmo5 and PPARα to activate the NF-κB signaling pathway, thereby reducing liver injury via inducing gut microbiota disturbance. In Journal of experimental & clinical cancer research : CR, 40, 18. doi:10.1186/s13046-020-01782-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33413501/
2. Schaller, Megan L, Sykes, Madeline M, Mecano, Joy, Shah, Yatrik M, Leiser, Scott F. 2024. Fmo5 plays a sex-specific role in goblet cell maturation and mucus barrier formation. In bioRxiv : the preprint server for biology, , . doi:10.1101/2024.04.05.588360. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38645243/
3. Phillips, Ian R, Veeravalli, Sunil, Khadayate, Sanjay, Shephard, Elizabeth A. 2023. Metabolomic and transcriptomic analyses of Fmo5-/- mice reveal roles for flavin-containing monooxygenase 5 (FMO5) in NRF2-mediated oxidative stress response, unfolded protein response, lipid homeostasis, and carbohydrate and one-carbon metabolism. In PloS one, 18, e0286692. doi:10.1371/journal.pone.0286692. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37267233/
4. Fiorentini, Filippo, Geier, Martina, Binda, Claudia, Hall, Mélanie, Mattevi, Andrea. 2016. Biocatalytic Characterization of Human FMO5: Unearthing Baeyer-Villiger Reactions in Humans. In ACS chemical biology, 11, 1039-48. doi:10.1021/acschembio.5b01016. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26771671/
5. Veeravalli, Sunil, Varshavi, Dorsa, Scott, Flora H, Everett, Jeremy R, Shephard, Elizabeth A. 2022. Treatment of wild-type mice with 2,3-butanediol, a urinary biomarker of Fmo5 -/- mice, decreases plasma cholesterol and epididymal fat deposition. In Frontiers in physiology, 13, 859681. doi:10.3389/fphys.2022.859681. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36003643/