Fmo3-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Fmo3-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-02089

品系全称

C57BL/6NCya-Fmo3em1/Cya

品系背景

C57BL/6NCya

品系编号

KOCMP-14262-Fmo3-B6N-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Fmo3-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-02089) were purchased from Cyagen.
交付类型
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性别
基因型
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基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
flavin containing monooxygenase 3
基因别称
-
染色体号
Chr 1 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_008030 | Ensembl: ENSMUST00000028010
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~6
敲除长度
~5.0 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1100496Mice homozygous for a null allele exhibit reduced total body fat.

发表文献

Communications Biology
2024-08-26
Deficiency of flavin-containing monooxygenase 3 protects kidney function after ischemia–reperfusion in mice
1
Fmo3(Flavin-containing monooxygenase 3)基因编码一种名为黄素单加氧酶3的酶,这种酶主要在肝脏中表达,并且负责催化多种内源性和外源性化合物的代谢。Fmo3酶能够将三甲胺(TMA)转化为三甲胺N-氧化物(TMAO)。TMAO是一种在心血管疾病(CVD)和慢性肾脏病(CKD)中扮演重要角色的代谢物。

Fmo3基因的变异与多种疾病相关。例如,研究表明,Fmo3基因的编码区域变异与CKD的发病风险相关[2]。此外,Fmo3基因的表达在肝脏损伤模型中有所不同,这表明Fmo3基因在肝脏损伤和修复过程中可能发挥着重要作用[3]。

肠道微生物群在TMAO的产生中起着关键作用。肠道微生物群可以将膳食中的磷脂酰胆碱代谢为TMA,然后Fmo3酶将TMA转化为TMAO。研究发现,肠道微生物群代谢的膳食磷脂酰胆碱与CVD的发病机制有关[1]。此外,肠道微生物群产生的TMAO也与腹主动脉瘤(AAA)的形成有关[4]。

TMAO可以通过多种机制影响心血管系统。例如,TMAO可以激活巨噬细胞的清道夫受体,促进动脉粥样硬化的发生[1]。此外,TMAO还可以通过内质网应激反应途径影响血管平滑肌细胞,进而促进AAA的形成[4]。

Fmo3基因的变异还与一种罕见的代谢性疾病——三甲胺尿症(TMAU)有关。TMAU是一种由于Fmo3基因突变导致TMA代谢障碍的疾病,患者体内TMA水平升高,导致体液和呼吸产生难闻的气味[5]。

综上所述,Fmo3基因在多种疾病中发挥着重要作用。Fmo3基因的变异与CKD、CVD、AAA和TMAU等疾病相关。肠道微生物群代谢的TMAO是Fmo3基因功能的关键调节因子。TMAO可以通过多种机制影响心血管系统,包括激活巨噬细胞清道夫受体和内质网应激反应途径。因此,Fmo3基因和TMAO的研究对于深入理解这些疾病的发病机制和开发新的治疗方法具有重要意义。

参考文献:
1. Wang, Zeneng, Klipfell, Elizabeth, Bennett, Brian J, Lusis, Aldons J, Hazen, Stanley L. . Gut flora metabolism of phosphatidylcholine promotes cardiovascular disease. In Nature, 472, 57-63. doi:10.1038/nature09922. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21475195/
2. Shorudi Dadi, Ismail, Saravani, Ramin, Khalili, Tahereh, Shahraki, Sheida, Alidadi, Ali. . Coding Variants of the FMO3 Gene Are Associated with the Risk of Chronic Kidney Disease: A Case-Control Study. In Reports of biochemistry & molecular biology, 11, 430-439. doi:10.52547/rbmb.11.3.430. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36718298/
3. Rudraiah, Swetha, Moscovitz, Jamie E, Donepudi, Ajay C, Aleksunes, Lauren M, Manautou, José E. 2014. Differential Fmo3 gene expression in various liver injury models involving hepatic oxidative stress in mice. In Toxicology, 325, 85-95. doi:10.1016/j.tox.2014.08.013. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25193093/
4. Benson, Tyler W, Conrad, Kelsey A, Li, Xinmin S, Hazen, Stanley L, Owens, A Phillip. 2023. Gut Microbiota-Derived Trimethylamine N-Oxide Contributes to Abdominal Aortic Aneurysm Through Inflammatory and Apoptotic Mechanisms. In Circulation, 147, 1079-1096. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.122.060573. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37011073/
5. Kloster, Ida, Erichsen, Martina Moter. 2021. Trimethylaminuria. In Tidsskrift for den Norske laegeforening : tidsskrift for praktisk medicin, ny raekke, 141, . doi:10.4045/tidsskr.21.0142. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34597008/

发表文献

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