Fmo1-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Fmo1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-02088

品系全称

C57BL/6NCya-Fmo1em1/Cya

品系背景

C57BL/6NCya

品系编号

KOCMP-14261-Fmo1-B6N-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Fmo1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-02088) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
flavin containing monooxygenase 1
基因别称
-
染色体号
Chr 1 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_010231 | Ensembl: ENSMUST00000046049
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~4
敲除长度
~1.5 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1310002Mice homozygous for a null mutation display decreased dopaminerginc neuron numbers and increased cytokine levels in the substania nigra.
FMO1,也称为黄素单加氧酶1,是一种重要的代谢酶,属于黄素单加氧酶家族。该家族成员参与多种药物和毒物的氧化代谢,以及在细胞中维持氧化还原平衡[6]。FMO1在多种生物过程中发挥重要作用,包括细胞分化、发育、代谢和疾病发生。

FMO1在人类皮肤中定义了主要的成纤维细胞群体。成纤维细胞是结缔组织的主要细胞类型,负责产生细胞外基质,调节炎症反应,介导修复过程,并作为多能的间充质细胞发挥作用。研究表明,通过单细胞RNA测序分析,人类皮肤中存在两种主要的成纤维细胞群体,分别由SFRP2和FMO1基因表达所定义。进一步的分析揭示了SFRP2和FMO1群体内的亚群体,以及五个次要的成纤维细胞群体,每个群体都表达特定的基因,如CRABP1、COL11A1、FMO2、PRG4和C2ORF40[1]。这些研究结果揭示了FMO1在成纤维细胞分化和功能中的作用。

FMO1基因表达与甲状腺癌的预后相关。研究发现,在经典型乳头状甲状腺癌(PTC)中,FMO1的表达水平与无病生存期(RFS)呈正相关。与正常组织相比,PTC组织中FMO1的表达显著降低。高FMO1表达独立预测了经典型PTC患者的良好RFS[2]。这表明FMO1基因的表达可能与甲状腺癌的预后有关,并可能作为预测PTC患者预后的生物标志物。

FMO1与心血管疾病(CVD)的发生发展相关。研究表明,肠道菌群对饮食中的磷脂酰胆碱的代谢产生了三种代谢产物:胆碱、三甲胺N-氧化物(TMAO)和甜菜碱。这些代谢产物与CVD的风险相关,并且能够促进动脉粥样硬化的发生。研究发现,FMO1是TMAO产生的关键酶之一,其表达水平与动脉粥样硬化相关[3]。此外,FMO1基因的表达水平在非酒精性脂肪肝病(NAFLD)患者中显著增加,可能与NAFLD的发生发展有关[4]。

FMO1在酒精性脂肪肝病(AFLD)的发生发展中发挥作用。研究发现,AFLD会导致肠道菌群失调和炎症反应,进而影响肝脏的损伤。FMO5和PPARα的表达在AFLD模型中显著降低,而FMO5和PPARα的共表达与AFLD的发生发展相关。FMO5和PPARα的沉默会加剧AFLD引起的细胞凋亡和炎症反应,激活NF-κB信号通路,进而加重肝脏损伤[5]。

FMO1基因的缺失会导致对某些药物的药理行为反应增强。研究发现,FMO1基因缺失的小鼠在接受抗抑郁药imipramine治疗后,表现出明显的药理行为反应,如震颤和肌肉痉挛,并且体内imipramine的浓度增加。这表明FMO1在药物的代谢和药理反应中发挥重要作用[6]。

FMO1基因的SNPs与散发性肌萎缩侧索硬化症(ALS)的发生相关。研究发现,FMO1基因的SNPs在ALS患者中的频率显著高于健康对照组,提示FMO1基因的变异可能与ALS的易感性相关[7]。

综上所述,FMO1基因在多种生物学过程中发挥重要作用,包括成纤维细胞分化、甲状腺癌预后、心血管疾病发生发展、酒精性脂肪肝病和药物代谢等。FMO1基因的表达水平与疾病的发生发展和预后相关,并可能作为潜在的生物标志物和治疗靶点。进一步研究FMO1基因的功能和调控机制,有助于深入理解其在疾病发生发展中的作用,并为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Tabib, Tracy, Morse, Christina, Wang, Ting, Chen, Wei, Lafyatis, Robert. 2017. SFRP2/DPP4 and FMO1/LSP1 Define Major Fibroblast Populations in Human Skin. In The Journal of investigative dermatology, 138, 802-810. doi:10.1016/j.jid.2017.09.045. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29080679/
2. Luo, Jing, Zhang, Bowei, Cui, Likun, Liu, Tong, Gu, Yi. 2019. FMO1 gene expression independently predicts favorable recurrence-free survival of classical papillary thyroid cancer. In Future oncology (London, England), 15, 1303-1311. doi:10.2217/fon-2018-0885. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30757917/
3. Wang, Zeneng, Klipfell, Elizabeth, Bennett, Brian J, Lusis, Aldons J, Hazen, Stanley L. . Gut flora metabolism of phosphatidylcholine promotes cardiovascular disease. In Nature, 472, 57-63. doi:10.1038/nature09922. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21475195/
4. Jiang, Hua, Hu, Yang, Zhang, Zhibo, Chen, Xujia, Gao, Jianpeng. 2023. Identification of metabolic biomarkers associated with nonalcoholic fatty liver disease. In Lipids in health and disease, 22, 150. doi:10.1186/s12944-023-01911-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37697333/
5. Kong, Lingjian, Chen, Jing, Ji, Xiaoli, Li, Deliang, Sun, Meiling. 2021. Alcoholic fatty liver disease inhibited the co-expression of Fmo5 and PPARα to activate the NF-κB signaling pathway, thereby reducing liver injury via inducing gut microbiota disturbance. In Journal of experimental & clinical cancer research : CR, 40, 18. doi:10.1186/s13046-020-01782-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33413501/
6. Hernandez, Diana, Janmohamed, Azara, Chandan, Pritpal, Phillips, Ian R, Shephard, Elizabeth A. . Deletion of the mouse Fmo1 gene results in enhanced pharmacological behavioural responses to imipramine. In Pharmacogenetics and genomics, 19, 289-99. doi:10.1097/FPC.0b013e328328d507. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19262426/
7. Cereda, Cristina, Gabanti, Elisa, Corato, Manuel, Malaspina, Andrea, Ceroni, Mauro. . Increased incidence of FMO1 gene single nucleotide polymorphisms in sporadic amyotrophic lateral sclerosis. In Amyotrophic lateral sclerosis : official publication of the World Federation of Neurology Research Group on Motor Neuron Diseases, 7, 227-34. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17127561/