Flt4-KO 基因敲除小鼠

下单100%中奖,最高可得千元京东卡
复苏/繁育服务
产品名称

Flt4-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-02086

品系全称

C57BL/6JCya-Flt4em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-14257-Flt4-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Flt4-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-02086) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型
MAPK信号通路
PI3K-Akt信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
FMS-like tyrosine kinase 4
基因别称
Chy,Flt-4,VEGFR-3,VEGFR3
染色体号
Chr 11 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_008029 | Ensembl: ENSMUST00000020617
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~8
敲除长度
~3.2 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:95561Embryos homozygous for a targeted null mutation show growth retardation, vascular abnormalities, severe anemia and die from cardiovascular failure at embryonic day 9.5. Heterozygotes for another mutation show abdominal chylous ascites, abnormal lymphaticvessels, and lymphedema.
Flt4,也称为VEGFR3,是一种编码血管内皮生长因子受体3的基因,属于受体酪氨酸激酶家族。VEGFR3在淋巴管的形态发生和维护中起着至关重要的作用。它通过结合血管内皮生长因子C和D(VEGF-C和VEGF-D)在淋巴内皮细胞(LEC)表面,激活细胞内的信号通路,如PI3K-Akt和MAPK-ERK,从而促进淋巴管的增殖、迁移和存活[7]。

Flt4的变异与多种疾病相关。在淋巴丝虫病中,FLT4信号通路和转录因子FOXC2在淋巴管生成过程中发挥重要作用。研究显示,FLT4基因中的A3123G突变与淋巴水肿的发生有关[1]。此外,FLT4基因的罕见变异也被发现与先天性心脏病(CHD)的发生相关,如法洛四联症(TOF)和室间隔缺损(VSD)。例如,FLT4基因中的A3123G突变在TOF患者中占2.3%,表明FLT4变异可能导致心脏发育异常[2]。在中国西南地区的一项研究中,FLT4基因的rs383985位点的等位基因频率在室间隔缺损患者中与对照组之间存在显著差异,提示FLT4基因变异可能影响VSD的发生[3]。

Flt4基因的变异还与淋巴管发育异常相关。例如,FLT4基因的罕见变异与Milroy病(一种遗传性淋巴水肿)的发生相关。在Milroy病患者中,FLT4基因的变异会导致FLT4蛋白在细胞内聚集,从而激活蛋白质稳态和代谢信号通路,导致淋巴水肿的发生[4]。此外,FLT4基因的变异还与先天性淋巴管扩张症相关,这是一种罕见的疾病,表现为淋巴管扩张和囊肿形成[5]。

除了在淋巴管发育中的作用外,Flt4基因还与肿瘤的发生和进展相关。例如,在肺癌中,FLT4基因的表达上调,并与不良预后相关[6]。FLT4基因的表达上调可以通过激活PI3K-Akt信号通路促进肿瘤血管生成和转移。此外,FLT4基因的表达还与口腔鳞状细胞癌的发生和进展相关,FLT4基因的突变频率在口腔鳞状细胞癌患者中显著高于正常人群[8]。

综上所述,Flt4基因在淋巴管的形态发生和维护中发挥着重要作用。FLT4基因的变异与多种疾病相关,包括淋巴丝虫病、先天性心脏病、淋巴管发育异常和肿瘤。Flt4基因的变异可能导致淋巴水肿、心脏发育异常和肿瘤的发生和进展。深入研究Flt4基因的变异和功能,有助于理解这些疾病的发病机制,并为疾病的诊断、治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Sheik, Yasmeen, Qureshi, Sameera Fatima, Mohhammed, Basheeruddin, Nallari, Pratibha. 2015. FOXC2 and FLT4 Gene Variants in Lymphatic Filariasis. In Lymphatic research and biology, 13, 112-9. doi:10.1089/lrb.2014.0025. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26091406/
2. Jin, Sheng Chih, Homsy, Jason, Zaidi, Samir, Lifton, Richard P, Brueckner, Martina. 2017. Contribution of rare inherited and de novo variants in 2,871 congenital heart disease probands. In Nature genetics, 49, 1593-1601. doi:10.1038/ng.3970. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28991257/
3. Zhang, Yunhan, Dong, Xiaoli, Zhang, Jun, Sun, Hao, Luo, Zhiling. 2024. FLT4 gene polymorphisms influence isolated ventricular septal defect predisposition in a Southwest China population. In BMC medical genomics, 17, 197. doi:10.1186/s12920-024-01971-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39107825/
4. Monaghan, Richard M, Naylor, Richard W, Flatman, Daisy, Williams, Simon G, Keavney, Bernard D. . FLT4 causes developmental disorders of the cardiovascular and lymphovascular systems via pleiotropic molecular mechanisms. In Cardiovascular research, 120, 1164-1176. doi:10.1093/cvr/cvae104. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38713105/
5. Liang, Zhu-Wei, Gao, Wan-Li. . ADAMTS3 and FLT4 gene mutations result in congenital lymphangiectasia in newborns: A case report. In World journal of clinical cases, 11, 5179-5186. doi:10.12998/wjcc.v11.i21.5179. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37583869/
6. Fang, Han, Sun, Qi, Zhou, Jin, Yu, Xiaofeng, Song, Xicheng. 2023. m6A methylation reader IGF2BP2 activates endothelial cells to promote angiogenesis and metastasis of lung adenocarcinoma. In Molecular cancer, 22, 99. doi:10.1186/s12943-023-01791-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37353784/
7. Kuonqui, Kevin, Campbell, Adana-Christine, Sarker, Ananta, Mehrara, Babak J, Kataru, Raghu P. 2023. Dysregulation of Lymphatic Endothelial VEGFR3 Signaling in Disease. In Cells, 13, . doi:10.3390/cells13010068. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38201272/
8. Li, Bingxia, Chen, Xinyu, Xian, Haiyu, Wen, Qitao, Wang, Tao. 2023. Gene mutation analysis of oral submucous fibrosis cancerization in Hainan Island. In PeerJ, 11, e16392. doi:10.7717/peerj.16392. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38050610/