Flt3-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Flt3-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-02085

品系全称

C57BL/6JCya-Flt3em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-14255-Flt3-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Flt3-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-02085) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型
MAPK信号通路
PI3K-Akt信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
FMS-like tyrosine kinase 3
基因别称
B230315G04,CD135,Flk-2,Flk2,Flt-3,Ly72,wmfl
染色体号
Chr 5 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_010229 | Ensembl: ENSMUST00000049324
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~1.0 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:95559Mice functionally null for this gene display abnormal lymphopoiesis. Homozygous ENU mutant mice are sensitive to infection by mouse cytomegalovirus.
Flt3(Fms样酪氨酸激酶3)基因编码一种属于III型受体酪氨酸激酶家族的蛋白质,对正常的造血过程至关重要。该基因的突变在急性髓系白血病(AML)的发生发展中扮演了重要角色,并且是AML患者预后评估的关键指标之一。Flt3基因的突变主要包括内部串联重复(ITD)和酪氨酸激酶结构域(TKD)的点突变。ITD突变导致Flt3受体在配体不存在的情况下持续激活,从而促进白血病细胞的生长和增殖。TKD突变则改变Flt3激酶的活性,同样导致信号通路的异常激活[5]。

在AML的治疗中,Flt3基因突变是一个重要的预后因素。研究表明,携带Flt3/ITD突变的AML患者预后较差,具有较低的完全缓解率和总体生存率。此外,Flt3/ITD突变还与AML的耐药性相关。例如,在文献[1]中,研究者分析了81例接受venetoclax联合治疗方案的AML患者,发现Flt3或其他信号通路激活的克隆扩增是导致治疗失败的主要原因。在另一项研究中,文献[3]指出,携带Flt3/ITD突变的AML患者在接受化疗后往往预后不佳,并且自体或异基因造血干细胞移植(HCT)是这些患者的首选治疗方法。

除了单独的Flt3突变外,Flt3与其他基因的相互作用也对AML的预后有重要影响。例如,文献[2]报道,RUNX1突变与Flt3基因表达的升高共同作用,导致AML患者的预后较差。此外,文献[6]也指出,FLT3基因突变与N-RAS基因突变是AML中最常见的体细胞突变之一,它们与高外周白细胞计数相关,并且FLT3基因突变是AML患者预后的重要分子标记。

在AML的基因组研究中,Flt3基因突变与其他基因突变的相互作用也被广泛研究。例如,文献[4]报道,在儿童AML中,UBTF基因的串联重复与FLT3-ITD共存,并且与不良预后相关。这表明,Flt3基因突变与其他基因突变的相互作用在AML的发生发展中可能具有协同效应。

在AML的治疗中,针对Flt3基因突变的治疗策略也在不断探索中。例如,FLT3抑制剂是一种新型的靶向治疗药物,可以抑制FLT3受体的活性,从而抑制白血病细胞的生长和增殖。然而,由于AML的异质性和耐药性的存在,单独使用FLT3抑制剂的治疗效果并不理想。因此,开发联合治疗策略,如FLT3抑制剂与其他药物或治疗方法的联合应用,可能成为AML治疗的新方向。

综上所述,Flt3基因突变是AML发生发展中的重要因素,也是AML患者预后评估的关键指标之一。Flt3基因突变与其他基因突变的相互作用以及针对Flt3基因突变的治疗策略的研究,为AML的治疗提供了新的思路和策略。

参考文献:
1. DiNardo, C D, Tiong, I S, Quaglieri, A, Konopleva, M, Wei, A H. . Molecular patterns of response and treatment failure after frontline venetoclax combinations in older patients with AML. In Blood, 135, 791-803. doi:10.1182/blood.2019003988. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31932844/
2. Rehman, Atia, Akram, Afia Muhammad, Chaudhary, Asma, Sayed, Samy, Gaber, Ahmed. 2021. RUNX1 mutation and elevated FLT3 gene expression cooperates to induce inferior prognosis in cytogenetically normal acute myeloid leukemia patients. In Saudi journal of biological sciences, 28, 4845-4851. doi:10.1016/j.sjbs.2021.07.012. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34466057/
3. Brunet, Salut, Martino, Rodrigo, Sierra, Jorge. . Hematopoietic transplantation for acute myeloid leukemia with internal tandem duplication of FLT3 gene (FLT3/ITD). In Current opinion in oncology, 25, 195-204. doi:10.1097/CCO.0b013e32835ec91f. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23385863/
4. Umeda, Masayuki, Ma, Jing, Huang, Benjamin J, Ma, Xiaotu, Klco, Jeffery M. . Integrated Genomic Analysis Identifies UBTF Tandem Duplications as a Recurrent Lesion in Pediatric Acute Myeloid Leukemia. In Blood cancer discovery, 3, 194-207. doi:10.1158/2643-3230.BCD-21-0160. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35176137/
5. Jalte, Meryem, Abbassi, Meriame, El Mouhi, Hinde, Ahakoud, Mohamed, Bekkari, Hicham. 2023. FLT3 Mutations in Acute Myeloid Leukemia: Unraveling the Molecular Mechanisms and Implications for Targeted Therapies. In Cureus, 15, e45765. doi:10.7759/cureus.45765. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37872917/
6. Medinger, Michael, Passweg, Jakob R. 2017. Acute myeloid leukaemia genomics. In British journal of haematology, 179, 530-542. doi:10.1111/bjh.14823. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28653397/