Lpin1-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Lpin1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-02079

品系全称

C57BL/6JCya-Lpin1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-14245-Lpin1-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Lpin1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-02079) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型
mTOR信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
lipin 1
基因别称
Lipin1,fld
染色体号
Chr 12 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_015763 | Ensembl: ENSMUST00000067124
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~4
敲除长度
~4.0 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1891340ENU-induced mutants show transient hindlimb paralysis, demyelination and myelin sheath defects. Spontaneous mutants show neonatal fatty liver and hypertriglyceridemia, runting, male sterility, peripheral neuropathy, and altered hair growth, myelination, adipogenesis and lipid and glucose metabolism.
LPIN1,即Lipin1,是一种编码脂质代谢和葡萄糖稳态维持的Lipin 1蛋白的基因。研究发现,LPIN1在高血压、非酒精性脂肪肝疾病(NAFLD)、非酒精性脂肪性肝炎(NASH)、骨代谢、神经再生等方面发挥着重要作用。

高血压是一种常见的慢性疾病,其发病机制复杂。研究发现,LPIN1可能与高血压的发生有关[1]。LPIN1缺陷小鼠表现出高血压和心率升高,这表明LPIN1在血压调节中发挥重要作用。LPIN1缺陷小鼠对α2-肾上腺素受体激动剂氯硝西泮的血压反应大于正常小鼠,这提示LPIN1可能通过影响交感神经系统来调节血压。

NAFLD和NASH是肝脏代谢性疾病,其发病机制与脂质代谢紊乱有关。研究发现,FXR激活剂GSK2324可以通过减少脂质吸收和选择性降低脂肪酸合成来控制肝脂质,其中Lpin1表达降低是FXR依赖性的[3]。这表明LPIN1在NAFLD的发病机制中发挥重要作用。此外,研究发现,TXNIP/VDUP1(硫氧还蛋白相互作用蛋白)在NAFLD患者和MCD饮食喂养的小鼠中表达上调,与受损的自噬和脂肪酸氧化(FAO)有关[2]。TXNIP直接与p-PRKAA相互作用,导致MTORC1失活和TFEB核转位,从而促进自噬。抑制MTORC1可以促进自噬和FAO,减轻NAFLD小鼠的脂肪变性、炎症和纤维化。

LPIN1基因突变也被认为是导致婴儿期严重横纹肌溶解症的主要原因之一[4]。研究发现,在29例严重横纹肌溶解症的患者中,59%的患者携带LPIN1基因突变。这些突变包括无义或移码突变、大片段基因内缺失等。突变患者的平均发病年龄为21个月。这表明LPIN1基因突变可能导致横纹肌溶解症的发生。

此外,LPIN1还与骨代谢有关。研究发现,LPIN1是铁死亡相关的生物标志物,可能与绝经后骨质疏松症(PMOP)的发生有关[5]。通过分析PMOP患者的基因表达数据,研究者发现LPIN1是铁死亡相关基因之一,并与PMOP患者的生存状态相关。这提示LPIN1可能在PMOP的发病机制中发挥作用。

LPIN1还与神经再生有关。研究发现,神经元中Lpin1的耗竭可以增强轴突再生[6]。Lpin1在视网膜神经节细胞中升高,导致神经元中产生有利于储存脂肪的甘油三酯,而不是膜脂质磷脂。神经元脂质合成由甘油磷酸途径控制,通过甘油磷酸途径合成甘油三酯和磷脂。神经元脂质合成重定向可以促进轴突再生。这表明LPIN1在神经再生中发挥重要作用。

综上所述,LPIN1是一种重要的基因,参与调控脂质代谢、葡萄糖稳态、血压调节、骨代谢和神经再生等多个生物学过程。LPIN1基因突变可能导致横纹肌溶解症的发生。此外,LPIN1还与高血压、NAFLD、NASH、PMOP等疾病的发生有关。深入研究LPIN1的功能和作用机制,有助于为这些疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Fujiwara, Akira, Ozawa, Moe, Sumida, Koichiro, Wakui, Hiromichi, Tamura, Kouichi. . LPIN1 is a new target gene for essential hypertension. In Journal of hypertension, 40, 536-543. doi:10.1097/HJH.0000000000003046. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34772856/
2. Park, Hee-Seon, Song, Ji-Won, Park, Jin-Ho, Won, Young-Suk, Kwon, Hyo-Jung. 2020. TXNIP/VDUP1 attenuates steatohepatitis via autophagy and fatty acid oxidation. In Autophagy, 17, 2549-2564. doi:10.1080/15548627.2020.1834711. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33190588/
3. Clifford, Bethan L, Sedgeman, Leslie R, Williams, Kevin J, Edwards, Peter A, de Aguiar Vallim, Thomas Q. 2021. FXR activation protects against NAFLD via bile-acid-dependent reductions in lipid absorption. In Cell metabolism, 33, 1671-1684.e4. doi:10.1016/j.cmet.2021.06.012. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34270928/
4. Michot, Caroline, Hubert, Laurence, Brivet, Michèle, de Keyzer, Yves, de Lonlay, Pascale. . LPIN1 gene mutations: a major cause of severe rhabdomyolysis in early childhood. In Human mutation, 31, E1564-73. doi:10.1002/humu.21282. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20583302/
5. Hu, Yunxiang, Han, Jun, Ding, Shengqiang, Liu, Sanmao, Wang, Hong. 2022. Identification of ferroptosis-associated biomarkers for the potential diagnosis and treatment of postmenopausal osteoporosis. In Frontiers in endocrinology, 13, 986384. doi:10.3389/fendo.2022.986384. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36105394/
6. Yang, Chao, Wang, Xu, Wang, Jianying, Yao, Zhongping, Liu, Kai. 2019. Rewiring Neuronal Glycerolipid Metabolism Determines the Extent of Axon Regeneration. In Neuron, 105, 276-292.e5. doi:10.1016/j.neuron.2019.10.009. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31786011/