Foxb2-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Foxb2-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-02077

品系全称

C57BL/6JCya-Foxb2em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-14240-Foxb2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Foxb2-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-02077) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
forkhead box B2
基因别称
Fkh4
染色体号
Chr 19 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_008023.2 | Ensembl: ENSMUST00000072915
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 1
敲除长度
~1282 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
Foxb2,即forkhead box B2,属于forkhead box(FOX)转录因子家族。FOX转录因子在进化上保守,从酵母到人类都存在,并在发育和成年后发挥重要作用。FOX蛋白通过结合DNA的forkhead盒结构域,调控基因表达,影响细胞分化、发育和疾病进程。Foxb2是FOX家族中一个未充分研究的成员,其在正常和癌症细胞中的作用机制尚不明确。

在正常细胞中,Foxb2的表达受到限制,但在某些癌症中,如前列腺癌,Foxb2的表达水平升高。研究表明,Foxb2是一个组织特异性的Wnt信号通路激活剂,可以促进前列腺癌的恶性转化。Foxb2通过诱导多种Wnt配体,包括WNT7B,增加TCF/LEF依赖性转录,从而激活Wnt信号通路。此外,Foxb2还与YY1、JUN和DDX5等多种转录调节因子相互作用,共同调控Wnt信号通路的激活。RNA-seq数据分析表明,Foxb2和WNT7B在前列腺癌中的表达与神经分化相关的转录程序相关,并降低无复发生存期。因此,Foxb2在前列腺癌的神经内分泌分化中发挥重要作用[1]。

除了前列腺癌,Foxb2在胰腺癌中的作用也得到了研究。研究发现,在胰腺导管腺癌细胞系Panc-1中,Foxb2的表达水平极低,其启动子区域的CpG岛高度甲基化。这些结果表明,Foxb2可能是一个肿瘤抑制因子。进一步研究发现,过表达Foxb2可以抑制Panc-1细胞的恶性特征,如成球形成能力、β-catenin表达和侧群细胞比例等。因此,Foxb2在抑制胰腺癌细胞的恶性特征方面具有潜力[2]。

此外,Foxb2在发育过程中也发挥重要作用。在非洲爪蟾胚胎发育过程中,Foxb2的表达模式具有时间和空间特异性。在晚期囊胚阶段,Foxb2在背外侧外胚层表达,然后在原肠胚阶段在背中线附近的两个外胚层条纹中表达。在神经胚形成过程中,Foxb2的表达完全下调,但在游泳蝌蚪的菱脑中重新出现。这些结果表明,Foxb2在非洲爪蟾胚胎发育过程中具有调控作用[3]。

综上所述,Foxb2是一个组织特异性的Wnt信号通路激活剂,在前列腺癌的神经内分泌分化中发挥重要作用。此外,Foxb2还可能作为肿瘤抑制因子,抑制胰腺癌细胞的恶性特征。在发育过程中,Foxb2的表达模式具有时间和空间特异性,提示其在胚胎发育中发挥重要作用。因此,深入研究Foxb2的功能和作用机制对于理解癌症发生和发育过程具有重要意义。

参考文献:
1. Moparthi, Lavanya, Pizzolato, Giulia, Koch, Stefan. 2019. Wnt activator FOXB2 drives the neuroendocrine differentiation of prostate cancer. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 116, 22189-22195. doi:10.1073/pnas.1906484116. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31611391/
2. Fukuchi, Hiroki, Hayashida, Yukinobu, Inoue, Kunio, Sadamura, Yoshifusa. 2019. Forkhead box B2 inhibits the malignant characteristics of the pancreatic cancer cell line Panc-1 in vitro. In Genes to cells : devoted to molecular & cellular mechanisms, 24, 674-681. doi:10.1111/gtc.12717. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31433897/
3. Pohl, Barbara S, Knöchel, Sigrun, Dillinger, Karin, Knöchel, Walter. . Sequence and expression of FoxB2 (XFD-5) and FoxI1c (XFD-10) in Xenopus embryogenesis. In Mechanisms of development, 117, 283-7. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12204271/