Foxd4-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Foxd4-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-02074

品系全称

C57BL/6JCya-Foxd4em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-14237-Foxd4-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Foxd4-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-02074) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
forkhead box D4
基因别称
FREAC5,Fkh2
染色体号
Chr 19 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_008022 | Ensembl: ENSMUST00000058600
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 1
敲除长度
~1.3 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
FOXD4,即Forkhead box D4,是一种重要的转录因子,属于叉头框(FOX)基因家族。该家族在人类基因组中至少包含43个成员,这些成员在细胞分化、发育、代谢和疾病发生等生物学过程中发挥关键作用。FOXD4基因编码的蛋白质包含一个高度保守的DNA结合域,能够与DNA序列特异性结合并调控基因表达。

FOXD4在胚胎发育中起着至关重要的作用,特别是在神经系统的早期形成过程中。研究发现,FOXD4基因在小鼠胚胎的神经外胚层和嗅觉原基中表达,并且对于维持未成熟神经祖细胞和促进神经元分化至关重要[2]。FOXD4基因的表达受到LHX1转录因子的调控,LHX1是一种在胚胎头部的形成过程中发挥关键作用的转录因子[1]。在LHX1功能丧失的胚胎中,FOXD4的表达降低,导致头部组织形成异常和神经管闭合缺陷。

FOXD4基因的突变与多种人类疾病相关。研究表明,FOXD4基因的突变与扩张型心肌病、强迫症和自杀倾向等疾病相关[6]。此外,FOXD4基因的表达异常也与结直肠癌的发生发展有关。研究发现,FOXD4基因在结直肠癌组织中表达上调,并且能够通过调节SNAI3/CDH1轴促进结直肠癌细胞的转移[3]。FOXD4基因的表达水平与结直肠癌患者的预后相关,低表达FOXD4的患者具有较好的临床结局[4]。

FOXD4基因的功能调控机制也得到了深入研究。研究发现,FOXD4基因的N端酸性区域(Acidic blob,AB)是激活基因表达所必需的,而C端Eh-1基序与组蛋白去乙酰化酶Groucho的相互作用则介导了对基因表达的抑制[5]。此外,FOXD4基因还能够通过与BMP信号通路和表皮基因的相互作用,促进神经祖细胞的形成和神经外胚层的发育[7]。

综上所述,FOXD4基因是一种重要的转录因子,在胚胎发育和疾病发生中发挥着重要作用。FOXD4基因的表达和功能调控机制的研究,有助于深入理解FOXD4基因在神经系统发育和结直肠癌发生发展中的作用机制,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. McMahon, Riley, Sibbritt, Tennille, Aryamanesh, Nadar, Masamsetti, V Pragathi, Tam, Patrick P L. 2022. Loss of Foxd4 Impacts Neurulation and Cranial Neural Crest Specification During Early Head Development. In Frontiers in cell and developmental biology, 9, 777652. doi:10.3389/fcell.2021.777652. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35178396/
2. Sherman, Jonathan H, Karpinski, Beverly A, Fralish, Matthew S, LaMantia, Anthony S, Maynard, Thomas M. 2017. Foxd4 is essential for establishing neural cell fate and for neuronal differentiation. In Genesis (New York, N.Y. : 2000), 55, . doi:10.1002/dvg.23031. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28316121/
3. Chen, Cheng, Aihemaiti, Maimaiti, Zhang, Xin, Sun, Qilong, Yu, Wenbin. 2018. FOXD4 induces tumor progression in colorectal cancer by regulation of the SNAI3/CDH1 axis. In Cancer biology & therapy, 19, 1065-1071. doi:10.1080/15384047.2018.1480291. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30252597/
4. Li, Qiu-Xia, Li, Ning-Qin, Liao, Jin-Yuan. 2020. Diagnostic and prognostic values of forkhead box D4 gene in colonic adenocarcinoma. In International journal of clinical and experimental pathology, 13, 2615-2627. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33165349/
5. Neilson, Karen M, Klein, Steven L, Mhaske, Pallavi, Daar, Ira O, Moody, Sally A. 2012. Specific domains of FoxD4/5 activate and repress neural transcription factor genes to control the progression of immature neural ectoderm to differentiating neural plate. In Developmental biology, 365, 363-75. doi:10.1016/j.ydbio.2012.03.004. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22425621/
6. Minoretti, Piercarlo, Arra, Mariarosa, Emanuele, Enzo, Pesenti, Sara, Falcone, Colomba. . A W148R mutation in the human FOXD4 gene segregating with dilated cardiomyopathy, obsessive-compulsive disorder, and suicidality. In International journal of molecular medicine, 19, 369-72. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17273782/
7. Klein, Steven L, Moody, Sally A. 2015. Early neural ectodermal genes are activated by Siamois and Twin during blastula stages. In Genesis (New York, N.Y. : 2000), 53, 308-20. doi:10.1002/dvg.22854. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25892704/