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Ccn2-KO 基因敲除小鼠

Ccn2-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Ccn2-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-02065

品系全称

C57BL/6JCya-Ccn2em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-14219-Ccn2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明： Ccn2-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-02065) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型
Hippo信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
cellular communication network factor 2
基因别称
Ctgf，Fisp12，Hcs24，fisp-12
染色体号
Chr 10 (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: NM_010217 | Ensembl: ENSMUST00000020171
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 1~5
敲除长度
~2.8 kb
下载方案
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:95537Homozygous null mice die at birth from respiratory failure due to axial skeletal defects and pulmonary hypoplasia associated with reduced cell proliferation, enhanced apoptosis and altered pneumocyte maturation. Osteogenesis is impaired due to impaired chondrogenesis and growth plate angiogenesis.
更多信息
CCN2，也称为连接组织生长因子（CTGF），是一种富含半胱氨酸的分泌型细胞外基质蛋白。CCN2属于CCN蛋白家族，该家族成员在细胞通讯、细胞分化、细胞增殖和细胞凋亡等多种细胞过程中发挥着重要作用。CCN2在多种生理和病理过程中扮演着关键角色，包括骨骼发育、伤口愈合、血管生成、炎症反应以及纤维化等。

CCN2在软骨细胞分化中发挥重要作用，它作为一种机械感应调节因子，能够响应各种机械应力，如拉伸、压缩和剪切应力，并在间充质细胞中高度表达，包括软骨细胞、成骨细胞和成纤维细胞。在软骨细胞中，CCN2不仅促进细胞的增殖和分化，还调节机械敏感性离子通道TRPV4的mRNA稳定性。值得注意的是，当软骨细胞受到过度机械应力时，CCN2的表达会下调，这表明CCN2具有感知适宜机械应力的生物标志物特性。CCN2的表达受多种机械感应信号通路的调节，包括机械敏感性离子通道、整合素-焦点粘附-肌动蛋白动力学、Rho GTP酶家族成员、Hippo-YAP信号通路和G蛋白偶联受体等[1]。

在心血管系统中，CCN2也发挥着重要作用。研究发现，CCN2基因的敲除可以减轻由阿霉素（DOX）引起的急性心脏损伤。CCN2的缺失改善了DOX诱导的心脏功能障碍，表现为左心室射血分数（EF）和缩短分数（FS）的改善。此外，CCN2的缺失还显著降低了氧化应激标记物（Hmox1和Nfe2l2/NRF2）的基因表达和活化，以及DOX诱导的心脏纤维化。这些结果表明，CCN2在DOX介导的心脏毒性发病机制中发挥着重要作用，通过调节氧化应激和纤维化通路来影响心脏功能[2]。

在乳腺癌骨转移中，CCN2的表达增加与骨转移的发生发展密切相关。研究发现，乳腺癌细胞中CCN2的表达增加可以促进骨转移的发生，并且CCN2的表达受到促转移细胞因子TGF-β的进一步上调。此外，CCN2的表达增加还叠加在乳腺癌细胞中已经存在的预后不良基因表达特征之上，这表明转移的发生需要一系列功能，而不仅仅是原发性肿瘤的发生发展[3]。

在肾脏纤维化中，CCN2也发挥着重要作用。研究发现，CCN2在慢性肾脏疾病（CKD）中表达上调，并且与肾脏功能的丧失和纤维化的程度相关。CCN2的过表达可以加速肾脏纤维化，而CCN2基因的缺失或敲低可以显著降低CKD模型中的肾脏纤维化。CCN2通过RNA结合机制与纤维化相关基因的mRNA相互作用，从而促进细胞外基质的产生[4]。

此外，CCN2还与炎症反应密切相关。研究发现，在急性肾脏损伤模型中，CCN2的缺失可以减少肾脏炎症细胞的浸润，下调炎症相关基因的表达，并抑制NLRP3炎症小体的活化。此外，CCN2的缺失还导致NRF2/氧化应激通路的失调。这些结果表明，CCN2在无菌炎症和急性肾脏损伤中发挥着重要作用，通过调节RIPK3/NLRP3/NRF2炎症通路来影响肾脏炎症[5]。

在骨关节炎中，CCN2的表达上调与IL-17的产生和破骨细胞的形成密切相关。研究发现，CCN2可以促进OA滑膜成纤维细胞（OASFs）中IL-17的合成，并促进破骨细胞的形成。CCN2通过抑制miR-655的表达来影响IL-17的产生，这可能是通过ILK和Syk信号通路实现的。这些结果表明，CCN2在OA的发病机制中发挥着重要作用，通过调节IL-17的产生和破骨细胞的形成来影响骨关节炎的进展[6]。

CCN2与CCN3是CCN蛋白家族中的两个成员，它们在细胞通讯和组织发育中发挥着重要作用。尽管它们在结构上具有相似性，但CCN2和CCN3在分子功能和时间空间表达上存在差异。CCN2促进细胞生长，而CCN3抑制细胞生长。CCN2和CCN3之间存在相互负调节系统，并且它们之间的调节与糖酵解等基本代谢过程密切相关。这种相互调节机制使CCN2和CCN3能够协同工作，以阴-阳的方式执行其功能，如软骨发育/再生和纤维化[7]。

此外，CCN2在肾脏中与肾小管上皮细胞结合。研究发现，CCN2的C末端模块（CCN2(IV)）可以与肾小管上皮细胞结合，并激活EGFR。这些结果表明，循环中的CCN2(IV)可以与肾小管上皮细胞直接结合并激活它们，从而在肾脏损伤进展中发挥作用[8]。

综上所述，CCN2是一种重要的细胞外基质蛋白，在多种生理和病理过程中发挥着重要作用。CCN2参与调节细胞分化、细胞增殖、细胞凋亡、炎症反应和纤维化等过程。此外，CCN2与CCN3之间存在相互调节机制，它们协同工作以维持组织的正常发育和功能。深入研究CCN2的功能和调控机制，有助于我们更好地理解其生物学功能和疾病发生机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献：
1. Nishida, Takashi, Kubota, Satoshi. 2020. Roles of CCN2 as a mechano-sensing regulator of chondrocyte differentiation. In The Japanese dental science review, 56, 119-126. doi:10.1016/j.jdsr.2020.07.001. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33088364/
2. Tejera-Muñoz, Antonio, Cortés, Marcelino, Rodriguez-Rodriguez, Alianet, Ruiz-Ortega, Marta, Rodrigues-Díez, Raul R. 2024. Ccn2 Deletion Reduces Cardiac Dysfunction, Oxidative Markers, and Fibrosis Induced by Doxorubicin Administration in Mice. In International journal of molecular sciences, 25, . doi:10.3390/ijms25179617. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39273564/
3. Kang, Yibin, Siegel, Peter M, Shu, Weiping, Guise, Theresa A, Massagué, Joan. . A multigenic program mediating breast cancer metastasis to bone. In Cancer cell, 3, 537-49. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12842083/
4. Yang, Jiayi, Zhuang, Hongjie, Li, Jinhua, Nikolic-Paterson, David J, Yu, Xueqing. 2024. The secreted micropeptide C4orf48 enhances renal fibrosis via an RNA-binding mechanism. In The Journal of clinical investigation, 134, . doi:10.1172/JCI178392. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38625739/
5. Rayego-Mateos, Sandra, Marquez-Exposito, Laura, Basantes, Pamela, Ortiz, Alberto, Ruiz-Ortega, Marta. 2023. CCN2 Activates RIPK3, NLRP3 Inflammasome, and NRF2/Oxidative Pathways Linked to Kidney Inflammation. In Antioxidants (Basel, Switzerland), 12, . doi:10.3390/antiox12081541. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37627536/
6. Liu, Shan-Chi, Hsieh, Hung-Lun, Tsai, Chun-Hao, Hsu, Chin-Jung, Tang, Chih-Hsin. 2022. CCN2 Facilitates IL-17 Production and Osteoclastogenesis in Human Osteoarthritis Synovial Fibroblasts by Inhibiting miR-655 Expression. In Journal of bone and mineral research : the official journal of the American Society for Bone and Mineral Research, 37, 1944-1955. doi:10.1002/jbmr.4661. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35876037/
7. Kubota, Satoshi, Kawata, Kazumi, Hattori, Takako, Nishida, Takashi. 2022. Molecular and Genetic Interactions between CCN2 and CCN3 behind Their Yin-Yang Collaboration. In International journal of molecular sciences, 23, . doi:10.3390/ijms23115887. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35682564/
8. Rayego-Mateos, Sandra, Morgado-Pascual, José Luis, Lavoz, Carolina, Marchant, Vanessa, Ruiz-Ortega, Marta. 2022. CCN2 Binds to Tubular Epithelial Cells in the Kidney. In Biomolecules, 12, . doi:10.3390/biom12020252. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35204752/

资料下载

S-KO-02065_6J_14219_Ccn2_Exon 1~5_strategy.pdf
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