Fhl3-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Fhl3-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-02061

品系全称

C57BL/6JCya-Fhl3em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-14201-Fhl3-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Fhl3-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-02061) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
four and a half LIM domains 3
基因别称
SLIM2
染色体号
Chr 4 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_010213 | Ensembl: ENSMUST00000038684
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~6
敲除长度
~2.7 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
FHL3,即四分之三个半LIM结构域蛋白3,属于LIM-only家族。LIM-only蛋白具有独特的结构特征,这使FHL3能够在肌肉增殖、心血管疾病等领域中发挥重要作用,通过调节细胞生长和信号传导。近年来,越来越多的研究表明FHLs与肿瘤生物学之间存在关联,因为FHL3在不同癌症中常常被过度表达或下调。一方面,FHL3可以作为肿瘤抑制因子,影响下游基因的表达;另一方面,FHL3也可以在某些癌症中作为癌基因,通过磷酸化促进肿瘤进展。因此,FHL3被认为对癌症进展具有双重效应,反映了其在癌症中的复杂作用。

FHL3在癌症进展中的角色已被广泛研究。在胃癌中,FHL3的表达水平与TNM分期和总体生存率密切相关。FHL3的过表达可能导致对化疗药物奥沙利铂(OHP)的耐药性。抑制FHL3的表达可以显著提高化疗效果,并降低癌细胞转移能力。此外,FHL3的过表达还可以通过上调Slug蛋白的表达和激活MAPK、PI3K/Akt信号通路来促进上皮-间质转化(EMT)和化疗耐药性[4]。在胰腺癌中,FHL3的表达水平也与预后不良相关。FHL3可以与GSK3β结合,阻止Snail1和Twist1的泛素化降解,从而促进肿瘤的侵袭和转移[5]。

除了在癌症中的角色,FHL3在肌肉发育和代谢中也发挥着重要作用。在快糖酵解型肌肉纤维中,FHL3的表达水平较高,并通过与YY1相互作用来调节肌球蛋白重链(MyHC)亚型的表达。FHL3的过表达可以显著增加快收缩型肌纤维的比例和肌肉质量,同时降低肌肉琥珀酸脱氢酶(SDH)活性和全身氧气消耗。此外,FHL3还可以通过影响肌肉糖酵解代谢来降低葡萄糖耐受性[1]。在鸡的骨骼肌卫星细胞中,FHL3的敲低可以促进卫星细胞分化成肌管,这表明FHL3是骨骼肌卫星细胞分化和融合的负调节因子[3]。在牛的骨骼肌细胞中,FHL3通过PI3K/Akt/mTOR信号通路促进细胞增殖和抑制分化,并影响肌肉纤维类型[6]。

FHL3还与一些免疫疾病相关。FHL3的缺陷与家族性噬血细胞性淋巴组织细胞增多症(FHL)有关,这是一种罕见的常染色体隐性免疫疾病,由于细胞毒性T淋巴细胞和自然杀伤(NK)细胞内分泌溶酶体的形成和功能缺陷而引起。FHL3型3(FHL3)约占FHL的30-40%,其根本原因是UNC13D基因突变,该基因编码Munc13-4蛋白。FHL3患者的临床表现多样,包括发热、肝脾肿大和噬血细胞增多等[2]。

综上所述,FHL3是一种具有多功能的蛋白质,在癌症、肌肉发育和代谢以及免疫疾病中发挥着重要作用。FHL3的研究有助于深入理解其在不同生物学过程中的作用机制,并为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Bai, Wei, Zhang, Yunxia, Ma, Jun, Xu, Zaiyan, Zuo, Bo. 2023. FHL3 promotes the formation of fast glycolytic muscle fibers by interacting with YY1 and muscle glycolytic metabolism. In Cellular and molecular life sciences : CMLS, 80, 27. doi:10.1007/s00018-022-04680-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36602641/
2. Amirifar, Parisa, Ranjouri, Mohammad Reza, Abolhassani, Hassan, Aghamohammadi, Asghar, Yazdani, Reza. 2020. Clinical, immunological and genetic findings in patients with UNC13D deficiency (FHL3): A systematic review. In Pediatric allergy and immunology : official publication of the European Society of Pediatric Allergy and Immunology, 32, 186-197. doi:10.1111/pai.13323. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32679608/
3. Han, Shunshun, Cui, Can, Wang, Yan, Li, Diyan, Yin, Huadong. 2019. FHL3 negatively regulates the differentiation of skeletal muscle satellite cells in chicken. In 3 Biotech, 9, 206. doi:10.1007/s13205-019-1735-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31139537/
4. Cao, Guodong, Li, Pengping, He, Xiaobo, Xiong, Maoming, Chen, Bo. 2021. FHL3 Contributes to EMT and Chemotherapy Resistance Through Up-Regulation of Slug and Activation of TGFβ/Smad-Independent Pathways in Gastric Cancer. In Frontiers in oncology, 11, 649029. doi:10.3389/fonc.2021.649029. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34150617/
5. Li, Pengping, Cao, Guodong, Zhang, Yuefeng, Xiong, Maoming, Wu, Yulian. 2020. FHL3 promotes pancreatic cancer invasion and metastasis through preventing the ubiquitination degradation of EMT associated transcription factors. In Aging, 12, 53-69. doi:10.18632/aging.102564. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31935687/
6. Zhou, Xiaonan, Ding, Yanling, Yang, Chaoyun, Shi, Yuangang, Kang, Xiaolong. 2024. FHL3 gene regulates bovine skeletal muscle cell growth through the PI3K/Akt/mTOR signaling pathway. In Comparative biochemistry and physiology. Part D, Genomics & proteomics, 52, 101356. doi:10.1016/j.cbd.2024.101356. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39549419/