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C57BL/6NCya-Fhl2em1/Cya 基因敲除小鼠
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产品名称:
Fhl2-KO
产品编号:
S-KO-02060
品系背景:
C57BL/6NCya
小鼠资源库
* 使用本品系发表的文献需注明:Fhl2-KO mice (Strain S-KO-02060) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
编辑策略
品系名称
C57BL/6NCya-Fhl2em1/Cya
品系编号
KOCMP-14200-Fhl2-B6N-VA
产品编号
S-KO-02060
基因名
Fhl2
品系背景
C57BL/6NCya
基因别称
FHL-2; SLIM-3; SLIM3
NCBI ID
修饰方式
全身性基因敲除
NCBI RefSeq
NM_010212
Ensembl ID
ENSMUST00000008280
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~0.2 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:1338762 Mice homozygous for a targeted null mutation display osteopenia and osteoporosis; cardiovascular development is normal but cardiac hypertrophy develops in mutants in response to beta-adrenergic stimulation.
基因研究概述
Fhl2,也称为LIM结构域蛋白2,是一种属于LIM-only蛋白家族的蛋白。Fhl2蛋白具有LIM结构域蛋白的特性,可以与多种蛋白相互作用,在肌肉和心脏组织中调节基因表达、细胞生长和信号传导中发挥着重要作用。Fhl2蛋白的生物学功能具有多样性,在肿瘤发生和发展中既可作为肿瘤抑制因子,又可作为致癌蛋白。
Fhl2蛋白在肿瘤发生和发展中的作用具有双重性。一方面,Fhl2蛋白在肿瘤组织中下调,通过限制细胞增殖有效地抑制肿瘤发展,发挥肿瘤抑制因子的作用。另一方面,Fhl2蛋白在肿瘤组织中上调,通过与多种转录因子结合,抑制细胞凋亡,刺激细胞增殖和迁移,促进肿瘤进展,发挥致癌蛋白的作用。因此,Fhl2蛋白在肿瘤中具有独立和复杂的功能[1]。
除了在肿瘤中的作用外,Fhl2蛋白还参与伤口愈合和炎症过程。Fhl2蛋白作为一种多功能适配蛋白,可以与细胞表面受体、细胞质适配和结构蛋白、激酶和核转录因子相互作用。Fhl2蛋白参与多种功能活动,包括上皮-间质转化、细胞增殖、凋亡、粘附、迁移、结构稳定和基因表达。Fhl2蛋白的缺乏不仅减慢了伤口愈合的进程,而且常常使其转变为慢性状态[2]。
Fhl2蛋白的表达受到多种转录因子的调控,包括p53、血清反应因子(SRF)和特异性蛋白1(Sp1)。Fhl2蛋白在不同组织和器官中的表达,对多种癌症的发生和发展起着关键作用,包括乳腺癌、胃肠道(GI)癌症、肝癌和前列腺癌。Fhl2蛋白的表达模式在这些癌症的致癌过程中发挥着重要的功能作用,这些过程是由不同类型的转录因子介导的,包括肿瘤抑制因子和诱导因子[3]。
Fhl2蛋白在肺癌的发生和发展中也起着重要作用。Fhl2蛋白在癌相关成纤维细胞(CAFs)中表达,通过促进血管生成和转移来增强肺癌的进展。Fhl2蛋白的缺乏可以减少CAF诱导的肺腺癌细胞的迁移和侵袭,以及内皮细胞的管状形成。此外,Fhl2蛋白的缺乏还可以降低CAF诱导的肺腺癌在体内异位模型中的转移。在切除的肺腺癌标本中,间质Fhl2的表达与微血管密度更高和预后较差显著相关[4]。
Fhl2基因的突变和蛋白的翻译后修饰也可能参与癌症的进展。例如,Fhl2基因的突变可能导致家族性噬血细胞性淋巴组织细胞增多症(FHL),这是一种遗传性免疫缺陷,以严重的全身性炎症为特征。通过CRISPR-Cas9基因修复技术,可以修复Fhl2基因的突变,恢复T细胞的细胞毒性,为治疗遗传性T细胞免疫失调综合征提供新的思路[5]。
Fhl2基因在脂肪细胞分化和增殖中也发挥着重要作用。Fhl2基因的表达与脂肪细胞肥大呈正相关,可以导致肥胖和糖尿病等症状。Fhl2基因的过表达可以显著增加脂肪生成基因(PPARγ、C/EBPβ)的表达和脂肪细胞的分化。Fhl2基因的沉默可以显著抑制脂肪细胞的分化。此外,Fhl2基因的过表达可以增加脂肪细胞增殖标志基因的表达,并抑制脂肪细胞的凋亡[6]。
Fhl2基因的突变还与扩张型心肌病(DCM)的发生有关。一项研究表明,Fhl2基因的杂合错义突变(c.391C>T,p.Arg131Cys)可能导致DCM。此外,Fhl2基因的突变与肥厚型心肌病(HCM)和突然不明原因死亡(SUD)也有关[7]。
Fhl2蛋白是一种多功能脚手架蛋白,调节信号级联和基因转录。Fhl2蛋白在癌变、肿瘤-基质相互作用和治疗反应中发挥着重要作用。Fhl2蛋白在结直肠癌、胃癌和胰腺癌中过表达,在肝细胞癌中下调,并在上皮-间质转化中发挥作用[8]。
Fhl2蛋白在血管重构中也发挥着重要作用。Fhl2基因的缺失可以减少部分结扎颈动脉小鼠模型中内膜-中膜增厚。Fhl2蛋白通过调节动脉平滑肌细胞功能,影响细胞增殖和迁移,导致动脉壁增厚和新生内膜增生[9]。
Fhl2蛋白在肺动脉高压(PAH)中也发挥着重要作用。Fhl2基因的表达受到PPARγ-p53转录因子复合物的调控。Fhl2基因的表达在PAH中受损,导致肺血管内皮细胞功能障碍和微血管再生受损。通过激活PPARγ-p53基因修复受损的DNA,可以恢复PAH肺血管内皮细胞的功能,促进肺微血管再生,逆转疾病[10]。
综上所述,Fhl2蛋白是一种多功能蛋白,在多种生物学过程中发挥着重要作用,包括肿瘤发生和发展、伤口愈合和炎症、脂肪细胞分化和增殖、心肌病、血管重构和肺动脉高压。Fhl2蛋白的功能具有双重性,既可以作为肿瘤抑制因子,又可以作为致癌蛋白。Fhl2蛋白的表达受到多种转录因子的调控,并参与多种信号通路。Fhl2蛋白的研究有助于深入理解其在疾病发生和发展中的作用机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献:
1. Zhang, Jiawei, Zeng, Qun, She, Meihua. 2023. The roles of FHL2 in cancer. In Clinical and experimental medicine, 23, 3113-3124. doi:10.1007/s10238-023-01076-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37103649/
2. Wixler, Viktor. 2019. The role of FHL2 in wound healing and inflammation. In FASEB journal : official publication of the Federation of American Societies for Experimental Biology, 33, 7799-7809. doi:10.1096/fj.201802765RR. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30939249/
3. Cao, Cyanne Ye, Mok, Simon Wing-Fai, Cheng, Vincent Wing-Sang, Tsui, Stephen Kwok-Wing. 2015. The FHL2 regulation in the transcriptional circuitry of human cancers. In Gene, 572, 1-7. doi:10.1016/j.gene.2015.07.043. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26211626/
4. Kanzaki, Ryu, Reid, Steven, Bolivar, Paulina, Shintani, Yasushi, Pietras, Kristian. 2024. FHL2 expression by cancer-associated fibroblasts promotes metastasis and angiogenesis in lung adenocarcinoma. In International journal of cancer, 156, 431-446. doi:10.1002/ijc.35174. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39244734/
5. Li, Xun, Wirtz, Tristan, Weber, Timm, Kocks, Christine, Rajewsky, Klaus. 2024. Precise CRISPR-Cas9 gene repair in autologous memory T cells to treat familial hemophagocytic lymphohistiocytosis. In Science immunology, 9, eadi0042. doi:10.1126/sciimmunol.adi0042. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38306418/
6. Li, An, Wang, Youli, Wang, Yong, Zhu, Jiangjiang, Lin, Yaqiu. 2024. Effects of the FHL2 gene on the development of subcutaneous and intramuscular adipocytes in goats. In BMC genomics, 25, 850. doi:10.1186/s12864-024-10755-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39261767/
7. Yu, Chunrui, Jia, Lijuan, Hao, Chanjuan, Wang, Fangjie, Guo, Jun. . [A case of dilated cardiomyopathy caused by FHL2 gene variant and a literature review]. In Zhonghua yi xue yi chuan xue za zhi = Zhonghua yixue yichuanxue zazhi = Chinese journal of medical genetics, 40, 337-343. doi:10.3760/cma.j.cn511374-20211230-01025. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36854411/
8. Verset, Laurine, Feys, Lynn, Trépant, Anne-Laure, De Wever, Olivier, Demetter, Pieter. 2015. FHL2: a scaffold protein of carcinogenesis, tumour-stroma interactions and treatment response. In Histology and histopathology, 31, 469-78. doi:10.14670/HH-11-709. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26676939/
9. Chen, Chi-Yu, Tsai, Hsiao-Ya, Tsai, Shih-Hung, Chen, Jaw-Wen, Lin, Shing-Jong. 2019. Deletion of the FHL2 gene attenuates intima-media thickening in a partially ligated carotid artery ligated mouse model. In Journal of cellular and molecular medicine, 24, 160-173. doi:10.1111/jcmm.14687. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31714683/
10. Hennigs, Jan K, Cao, Aiqin, Li, Caiyun G, Snyder, Michael P, Rabinovitch, Marlene. 2020. PPARγ-p53-Mediated Vasculoregenerative Program to Reverse Pulmonary Hypertension. In Circulation research, 128, 401-418. doi:10.1161/CIRCRESAHA.119.316339. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33322916/
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