Fhl1-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Fhl1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-02059

品系全称

C57BL/6JCya-Fhl1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-14199-Fhl1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Fhl1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-02059) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
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询价
KO小鼠库模型
JAK-STAT信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
four and a half LIM domains 1
基因别称
FHL-1,KyoT,RAM14-1,SLIM,SLIM-1
染色体号
Chr X (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001077361 | Ensembl: ENSMUST00000114769
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~8
敲除长度
~5.3 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1298387Mice homozygous for a null allele exhibit resistance to cardiomyopathy induced by transverse aortic constriction or transgene expression.
Fhl1,即四分之三个LIM结构域1,是一种编码LIM结构域蛋白的基因。LIM结构域是一种高度保守的结构域,存在于许多蛋白质中,参与蛋白质间的相互作用、细胞内信号传导和转录调控。Fhl1蛋白在细胞骨架组织、肌肉发育和细胞分化中发挥重要作用。Fhl1基因突变与多种疾病相关,包括埃默里-德雷富斯肌营养不良症(EDMD)、肝脏癌症和某些类型的肌病。

Fhl1基因突变与埃默里-德雷富斯肌营养不良症(EDMD)相关。EDMD是一种罕见的肌肉营养不良症,以肌肉无力、早期挛缩、心脏传导异常和心肌病为特征。Fhl1基因编码的蛋白是细胞骨架的重要成分,其突变可能导致肌肉细胞结构和功能的异常,进而引发EDMD[1,4,5]。此外,Fhl1基因突变还与某些类型的肌病相关,如减少体肌病。减少体肌病是一种罕见的肌肉疾病,以肌肉无力和肌肉组织中的减少体为特征。Fhl1基因突变可能导致肌肉细胞中的蛋白质沉积,影响肌肉细胞的正常功能,进而引发减少体肌病[7]。

Fhl1基因在癌症中也发挥重要作用。研究发现,Fhl1基因在多种人类癌症中下调,如肝脏癌症、甲状腺癌和结直肠癌。Fhl1基因下调可能与DNA甲基化和组蛋白修饰有关,如组蛋白H3K27me3。组蛋白H3K27me3是一种表观遗传修饰,参与基因沉默。Fhl1基因下调可能导致肿瘤抑制基因的表达降低,从而促进肿瘤的发生和发展[2,6]。Fhl1基因的表达下调还与肿瘤的预后相关。研究发现,Fhl1基因表达下调的肿瘤患者预后较差[6]。

Fhl1基因在生殖过程中也发挥重要作用。研究发现,Fhl1基因在正常女性的子宫内膜上皮细胞中表达上调,而在反复种植失败(RIF)患者的子宫内膜中表达下调。Fhl1基因的表达下调可能影响胚胎着床,导致RIF的发生。Fhl1基因可能通过调节HOXA10蛋白的去乙酰化,进而影响下游基因的表达和β3整合素/FAK信号通路,促进胚胎着床[3]。

综上所述,Fhl1基因在多种生物学过程中发挥重要作用,包括肌肉发育、细胞分化和肿瘤发生。Fhl1基因突变与多种疾病相关,包括EDMD、减少体肌病和某些类型的癌症。Fhl1基因在癌症中的作用可能与DNA甲基化和组蛋白修饰有关。此外,Fhl1基因在生殖过程中也发挥重要作用,可能影响胚胎着床。深入研究Fhl1基因的生物学功能和疾病相关机制,有助于开发新的治疗方法,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Heller, Scott A, Shih, Renata, Kalra, Raghav, Kang, Peter B. 2019. Emery-Dreifuss muscular dystrophy. In Muscle & nerve, 61, 436-448. doi:10.1002/mus.26782. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31840275/
2. Wang, Jun, Huang, Fang, Huang, Jian, Liu, Shenglan, Jin, Jun. 2017. Epigenetic analysis of FHL1 tumor suppressor gene in human liver cancer. In Oncology letters, 14, 6109-6116. doi:10.3892/ol.2017.6950. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29113254/
3. Cao, Zhiwen, Yan, Qiang, Zhang, Mei, Sun, Haixiang, Yan, Guijun. 2022. FHL1 mediates HOXA10 deacetylation via SIRT2 to enhance blastocyst-epithelial adhesion. In Cell death discovery, 8, 461. doi:10.1038/s41420-022-01253-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36418297/
4. Megarbane, Andre, Bizzari, Sami, Deepthi, Asha, Delague, Valérie, Urtizberea, J Andoni. . A 20-year Clinical and Genetic Neuromuscular Cohort Analysis in Lebanon: An International Effort. In Journal of neuromuscular diseases, 9, 193-210. doi:10.3233/JND-210652. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34602496/
5. Gueneau, Lucie, Bertrand, Anne T, Jais, Jean-Philippe, Ben Yaou, Rabah, Bonne, Gisèle. 2009. Mutations of the FHL1 gene cause Emery-Dreifuss muscular dystrophy. In American journal of human genetics, 85, 338-53. doi:10.1016/j.ajhg.2009.07.015. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19716112/
6. Chen, Junxin, Zeng, Chuimian, Jin, Jiewen, Li, Yanbing, Guan, Hongyu. 2024. Overexpression of FHL1 suppresses papillary thyroid cancer proliferation and progression via inhibiting Wnt/β-catenin pathway. In Endocrine, 85, 238-249. doi:10.1007/s12020-023-03675-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38191984/
7. Lim, Ka Young, Kim, Hyun Hee, Sung, Jung-Joon, Kim, Keewon, Park, Sung-Hye. 2019. FHL1-mutated reducing body myopathy. In Neuropathology : official journal of the Japanese Society of Neuropathology, 40, 185-190. doi:10.1111/neup.12619. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31803991/