Fh1-KO 基因敲除小鼠

下单100%中奖,最高可得千元京东卡
复苏/繁育服务
产品名称

Fh1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-02057

品系全称

C57BL/6JCya-Fh1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-14194-Fh1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Fh1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-02057) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
fumarate hydratase 1
基因别称
Fh,Fh-1
染色体号
Chr 1 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_010209 | Ensembl: ENSMUST00000027810
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 6
敲除长度
~1.0 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:95530Embryos homozygous for a knock-out allele fail to develop past the egg-cylinder stage and die at E6.0.
基因Fh1编码一种称为HNF-3β的蛋白质,这种蛋白质在原肠胚形成和脊索动物特征的发展中起着重要作用。Fh1在许多生物过程中发挥关键作用,包括胚胎发育、细胞分化、细胞极性和细胞周期调控。

在海洋生物海鞘中,Fh1基因在调节幼体发育方面发挥着重要作用。在海鞘幼体的形成过程中,Fh1基因的表达对于神经嵴的形成和脊索动物特征的发展至关重要。一些海鞘物种的幼体经历了从有尾到无尾的进化转变,这涉及到Fh1基因表达模式的改变。研究表明,Fh1基因在无尾海鞘物种中表达下调,导致神经嵴和其他脊索动物特征的丧失。这表明Fh1基因的表达对于维持脊索动物特征和幼体发育至关重要[1]。

在哺乳动物中,Fh1基因编码的蛋白是线粒体酶富马酸水合酶(FH)的组成部分,参与三羧酸(TCA)循环。FH缺陷与遗传性平滑肌瘤和肾细胞癌(HLRCC)的发生有关。HLRCC是一种癌症综合症,其特征是肾癌的高度侵袭性。研究表明,FH缺陷的细胞可以克服肿瘤抑制事件,并发展为侵袭性肿瘤。研究发现,当HIRA(组蛋白细胞周期调节因子)基因缺失时,FH缺陷的细胞增殖和侵袭能力增强。这表明HIRA基因在调节FH缺陷细胞的增殖和侵袭中发挥着重要作用[4]。

此外,Fh1基因在肝细胞中也发挥着重要作用。研究表明,运动可以诱导肝细胞中Klf10(Kruppel样因子10)的表达,而Klf10可以促进Fh1的表达,从而减少肝细胞中的富马酸积累。富马酸的积累会导致脂肪生成相关基因的启动子上组蛋白3赖氨酸4(H3K4me3)的三甲基化水平升高,从而促进脂肪生成。因此,Klf10-Fh1轴可以调节脂肪生成,并通过减少脂肪积累、细胞死亡、炎症和纤维化来改善非酒精性脂肪性肝炎(NASH)[2]。

在哺乳动物细胞中,线粒体应激会激活线粒体核应激反应,以保护和修复线粒体功能,并使细胞代谢适应应激。研究表明,ATF4(激活转录因子4)是线粒体应激反应的主要调节因子。ATF4激活细胞保护基因的表达,并通过激活整合应激反应(ISR)来重新编程细胞代谢。此外,研究表明,Fh1基因在控制Atf4表达中发挥作用,这表明Fh1基因在调节线粒体应激反应中具有重要作用[3]。

在真菌中,Fh1基因编码的蛋白参与细胞分裂和细胞极性的维持。研究表明,Fh1基因的突变会导致细胞分裂缺陷和细胞极性的丧失。这表明Fh1基因在真菌的细胞分裂和细胞极性的维持中发挥着重要作用[5]。

综上所述,基因Fh1在多种生物过程中发挥重要作用,包括胚胎发育、细胞分化、细胞极性和细胞周期调控。Fh1基因的突变与多种疾病的发生有关,包括遗传性平滑肌瘤和肾细胞癌、非酒精性脂肪性肝炎和线粒体疾病。因此,Fh1基因的研究对于深入理解生物发育和疾病发生机制具有重要意义,并为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Olsen, C L, Natzle, J E, Jeffery, W R. . The forkhead gene FH1 is involved in evolutionary modification of the ascidian tadpole larva. In Mechanisms of development, 85, 49-58. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10415346/
2. Luo, Hong-Yang, Mu, Wang-Jing, Chen, Min, Chen, Hu-Min, Guo, Liang. 2024. Hepatic Klf10-Fh1 axis promotes exercise-mediated amelioration of NASH in mice. In Metabolism: clinical and experimental, 155, 155916. doi:10.1016/j.metabol.2024.155916. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38615945/
3. Quirós, Pedro M, Prado, Miguel A, Zamboni, Nicola, Gygi, Steven P, Auwerx, Johan. 2017. Multi-omics analysis identifies ATF4 as a key regulator of the mitochondrial stress response in mammals. In The Journal of cell biology, 216, 2027-2045. doi:10.1083/jcb.201702058. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28566324/
4. Valcarcel-Jimenez, Lorea, Rogerson, Connor, Yong, Cissy, Adams, David J, Frezza, Christian. 2022. HIRA loss transforms FH-deficient cells. In Science advances, 8, eabq8297. doi:10.1126/sciadv.abq8297. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36269833/
5. Harris, S D, Hamer, L, Sharpless, K E, Hamer, J E. . The Aspergillus nidulans sepA gene encodes an FH1/2 protein involved in cytokinesis and the maintenance of cellular polarity. In The EMBO journal, 16, 3474-83. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9218790/