Fgfr4-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Fgfr4-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-02053

品系全称

C57BL/6JCya-Fgfr4em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-14186-Fgfr4-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Fgfr4-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-02053) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型
MAPK信号通路
PI3K-Akt信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
fibroblast growth factor receptor 4
基因别称
Fgfr-4
染色体号
Chr 13 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_008011.2 | Ensembl: ENSMUST00000005452
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 6~11
敲除长度
~2650 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:95525Homozygotes for a targeted mutation are viable, healthy and overtly normal, except for a 10% weight reduction at weaning. Mice doubly homozygous for disruptions of Fgfr3 and Fgfr4 show novel phenotypes not seen in either single mutant, including dwarfismand defective respiratory alveogenesis.
FGFR4,即纤维母细胞生长因子受体4,是一种受体酪氨酸激酶,在多种生理和病理过程中发挥重要作用,包括细胞增殖、分化、迁移和存活。FGFR4通过与其配体FGF19结合,激活下游信号通路,如RAS-MAPK、PI3K-AKT和WNT信号通路,从而影响细胞的生物学行为。

FGFR4在多种癌症中表达上调,包括乳腺癌、结直肠癌、肺癌和尿路上皮细胞癌等。研究表明,FGFR4的表达水平与癌症的侵袭性、转移和预后密切相关。例如,在乳腺癌中,FGFR4的表达水平与肿瘤的恶性程度、转移和预后不良相关[1]。在结直肠癌中,FGFR4的表达水平与肿瘤的进展和转移相关[2,3]。在肺癌中,FGFR4的表达水平与肿瘤的转移和预后不良相关[3]。在尿路上皮细胞癌中,FGFR4的基因多态性与肿瘤的侵袭性和预后相关[6]。

除了FGFR4的表达水平,FGFR4的基因多态性也与癌症的发生、发展和预后相关。例如,在直肠癌中,FGFR4的rs1966265和rs351855基因多态性与肿瘤的转移相关[2]。在肺癌中,FGFR4的rs2011077和rs351855基因多态性与肿瘤的转移相关[3]。在尿路上皮细胞癌中,FGFR4的rs2011077、rs351855、rs7708357和rs1966265基因多态性与肿瘤的侵袭性和预后相关[6]。

为了克服癌症对FGFR4的依赖,研究者们开发了许多FGFR4抑制剂。例如,Dovitinib、Ki23057、ponatinib和AZD4547等FGFR抑制剂在临床前模型实验中显示出显著的抗肿瘤活性[4]。此外,研究者们还开发了针对FGFR4的CAR-T细胞疗法,例如FGFR4-specific CAR-T cells with inducible caspase-9 suicide gene,用于治疗rhabdomyosarcoma[5]。

总之,FGFR4是一种重要的受体酪氨酸激酶,在多种癌症中发挥重要作用。FGFR4的表达水平和基因多态性都与癌症的发生、发展和预后相关。FGFR4抑制剂和CAR-T细胞疗法等新型治疗方法为癌症的治疗提供了新的思路和策略。

参考文献:
1. Garcia-Recio, Susana, Thennavan, Aatish, East, Michael P, Prat, Aleix, Perou, Charles M. . FGFR4 regulates tumor subtype differentiation in luminal breast cancer and metastatic disease. In The Journal of clinical investigation, 130, 4871-4887. doi:10.1172/JCI130323. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32573490/
2. Shiu, Bei-Hao, Hsieh, Ming-Hong, Ting, Wen-Chien, Su, Shih-Chi, Yang, Shun-Fa. 2021. Impact of FGFR4 Gene Polymorphism on the Progression of Colorectal Cancer. In Diagnostics (Basel, Switzerland), 11, . doi:10.3390/diagnostics11060978. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34071523/
3. Li, Ju-Pi, Huang, Hsien-Cheng, Yang, Po-Jen, Hsieh, Ming-Ju, Yang, Shun-Fa. 2020. FGFR4 Gene Polymorphism Reduces the Risk of Distant Metastasis in Lung Adenocarcinoma in Taiwan. In International journal of environmental research and public health, 17, . doi:10.3390/ijerph17165694. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32781755/
4. Katoh, Masaru, Nakagama, Hitoshi. 2013. FGF receptors: cancer biology and therapeutics. In Medicinal research reviews, 34, 280-300. doi:10.1002/med.21288. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23696246/
5. Xiao, Wei, Xu, Liping, Wang, Jinghua, Zhou, Penghui, Zhang, Xing. 2024. FGFR4-specific CAR-T cells with inducible caspase-9 suicide gene as an approach to treat rhabdomyosarcoma. In Cancer gene therapy, 31, 1571-1584. doi:10.1038/s41417-024-00823-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39183354/
6. Tsay, Ming-Dow, Hsieh, Ming-Ju, Lee, Chia-Yi, Lin, Chia-Yen, Yang, Shun-Fa. 2019. Involvement of FGFR4 Gene Variants on the Clinicopathological Severity in Urothelial Cell Carcinoma. In International journal of environmental research and public health, 17, . doi:10.3390/ijerph17010129. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31878098/