Fgfr2-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Fgfr2-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-02050

品系全称

C57BL/6JCya-Fgfr2em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-14183-Fgfr2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Fgfr2-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-02050) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型
MAPK信号通路
PI3K-Akt信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
fibroblast growth factor receptor 2
基因别称
Bek,Fgfr-2,Fgfr-7,Fgfr2b,Fgfr7,KGFR,KGFRTr,svs
染色体号
Chr 7 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_010207 | Ensembl: ENSMUST00000122054
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 5
敲除长度
~1.2 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:95523Mice homozygous for null mutations die as embryos. Isoform IIIb deficient mutants die at birth with defects in multiple organs and tissues. Isoform IIIc deficient mutants have defects in osteoblast and chondrocyte lineages, producing dwarfism.
FGFR2,即纤维母细胞生长因子受体2,是一种细胞表面受体酪氨酸激酶,属于FGFR家族成员之一。FGFR家族成员在细胞生长、分化和发育过程中起着至关重要的作用。FGFR2的表达和功能异常与多种人类疾病相关,包括癌症、发育异常和遗传性疾病等。

FGFR2基因编码的蛋白质包含三个主要部分:一个细胞外配体结合结构域,一个单次跨膜区,和一个细胞内酪氨酸激酶结构域。FGFR2与纤维母细胞生长因子(FGF)结合后,可以激活下游信号通路,如Ras/MAPK、PI3K/AKT等,进而影响细胞的增殖、迁移和分化等生物学过程。

FGFR2基因的突变和异常表达与多种癌症的发生和发展密切相关。例如,FGFR2基因的融合和重排与胆管癌、乳腺癌和胃癌等恶性肿瘤的发生有关。FGFR2基因的融合和重排会导致FGFR2蛋白的过度表达和激活,进而促进癌细胞的增殖和转移。

此外,FGFR2基因的突变和异常表达还与一些发育异常和遗传性疾病相关。例如,FGFR2基因的突变与Apert综合征、Crouzon综合征和Pfeiffer综合征等骨骼发育异常疾病相关。这些疾病的患者常常表现为颅面部和手指的畸形。

为了研究FGFR2基因在细胞增殖和信号通路中的作用,研究者们构建了FGFR2-CCDC6融合基因的表达质粒,并将其转染到Hucct-1细胞中。研究结果显示,与正常对照组相比,转染了FGFR2-CCDC6融合基因的Hucct-1细胞表现出FGFR2蛋白表达水平的增加,并且细胞增殖能力显著提高。这表明FGFR2-CCDC6融合基因能够过度激活FGFR2下游的AKT和ERK信号通路,从而促进细胞增殖[1]。

此外,研究者们还发现FGFR2基因的截断突变(FGFR2ΔE18)在多种癌症中具有致癌性,并且是可靶向的治疗靶点。通过使用转座子筛选和肿瘤建模技术,研究者们发现FGFR2ΔE18突变能够驱动肿瘤的发生和进展。此外,研究者们还发现FGFR2ΔE18突变对FGFR抑制剂的响应性更高,这为临床治疗提供了新的思路[2]。

在胃癌患者中,FGFR2基因的过表达和基因扩增与不良预后相关。研究者们通过免疫组化和荧光原位杂交技术检测了日本胃癌患者的临床标本,发现FGFR2基因的过表达和基因扩增与胃癌的发生有关。然而,FGFR2基因的过表达和基因扩增并不影响化疗药物的治疗效果[3]。

对于肝内胆管癌(ICC)患者,FGFR2基因的重排发生率为10-16%。研究者们发现,FGFR2基因的重排与ICC患者的预后不良相关。目前,已经有多种FGFR抑制剂在开发中,这些药物有望改善ICC患者的治疗效果。然而,原发性耐药和继发性耐药仍然是治疗ICC的挑战[4]。

为了克服FGFR2融合阳性ICC患者对ATP竞争性FGFR抑制剂的耐药性,研究者们研究了不可逆的泛FGFR抑制剂TAS-120。研究发现,TAS-120能够克服多种导致对BGJ398或Debio 1347产生耐药性的FGFR2突变。此外,研究者们还发现,通过连续活检和循环肿瘤DNA(ctDNA)分析来指导FGFR抑制剂的序贯使用,可以延长FGFR抑制在FGFR2融合阳性ICC患者中的疗效[5]。

FGFR2基因的多态性与乳腺癌的易感性相关。研究者们在孟加拉国人群中进行了研究,发现FGFR2基因的某些变异与乳腺癌的风险增加相关。此外,研究者们还发现FGFR2基因的表达水平在乳腺癌组织中上调[6]。

DNA甲基化是基因表达调控的一种重要机制。研究者们发现FGFR2基因的甲基化与人类的高出生体重百分位数相关。通过使用人类甲基化450芯片,研究者们发现FGFR2基因的甲基化水平与高出生体重百分位数显著相关。这表明FGFR2基因的甲基化可能在人类出生体重的调节中发挥重要作用[7]。

综上所述,FGFR2基因的突变和异常表达与多种人类疾病相关,包括癌症、发育异常和遗传性疾病等。FGFR2基因的融合和重排是多种癌症发生和发展的重要驱动因素。FGFR2基因的过表达和基因扩增与不良预后相关。FGFR2基因的多态性与乳腺癌的易感性相关。FGFR2基因的甲基化与人类的高出生体重百分位数相关。深入研究FGFR2基因的功能和调控机制,有助于揭示相关疾病的发病机制,为疾病的诊断和治疗提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Wang, Xianyan, Li, Hongmei, Zhang, Ning, Wu, Tian, Wang, Shaoqing. 2022. FGFR2-CCDC6 fusion gene promotes the proliferation of Hucct-1 cells. In Cellular and molecular biology (Noisy-le-Grand, France), 68, 130-134. doi:10.14715/cmb/2022.68.6.21. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36227665/
2. Zingg, Daniel, Bhin, Jinhyuk, Yemelyanenko, Julia, Wessels, Lodewyk F A, Jonkers, Jos. 2022. Truncated FGFR2 is a clinically actionable oncogene in multiple cancers. In Nature, 608, 609-617. doi:10.1038/s41586-022-05066-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35948633/
3. Minashi, Keiko, Yamada, Takeshi, Hosaka, Hisashi, Sakai, Yoshinori, Shitara, Kohei. . Cancer-related FGFR2 overexpression and gene amplification in Japanese patients with gastric cancer. In Japanese journal of clinical oncology, 51, 1523-1533. doi:10.1093/jjco/hyab104. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34258618/
4. Beri, Nina. 2022. Unmet needs in the treatment of intrahepatic cholangiocarcinoma harboring FGFR2 gene rearrangements. In Future oncology (London, England), 18, 1391-1402. doi:10.2217/fon-2021-1089. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35081733/
5. Goyal, Lipika, Shi, Lei, Liu, Leah Y, Corcoran, Ryan B, Bardeesy, Nabeel. 2019. TAS-120 Overcomes Resistance to ATP-Competitive FGFR Inhibitors in Patients with FGFR2 Fusion-Positive Intrahepatic Cholangiocarcinoma. In Cancer discovery, 9, 1064-1079. doi:10.1158/2159-8290.CD-19-0182. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31109923/
6. Jahan, Nusrat, Begum, Mobashera, Barek, Md Abdul, Abdulabbas, Hadi Sajid, Islam, Mohammad Safiqul. 2023. Evaluation of the Association between FGFR2 Gene Polymorphisms and Breast Cancer Risk in the Bangladeshi Population. In Genes, 14, . doi:10.3390/genes14040819. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37107577/
7. Haworth, Kim E, Farrell, William E, Emes, Richard D, Mein, Charles, Fryer, Anthony A. . Methylation of the FGFR2 gene is associated with high birth weight centile in humans. In Epigenomics, 6, 477-91. doi:10.2217/epi.14.40. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25431941/