Fgfr1-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Fgfr1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-02049

品系全称

C57BL/6JCya-Fgfr1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-14182-Fgfr1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Fgfr1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-02049) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型
MAPK信号通路
PI3K-Akt信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
fibroblast growth factor receptor 1
基因别称
Eask,FGFR-I,FLG,Fgfr-1,Flt-2,Fr1,Hspy,MFR,bFGF-R-1,c-fgr
染色体号
Chr 8 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_010206 | Ensembl: ENSMUST00000084027
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 4~5
敲除长度
~1.9 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:95522Homozygotes for targeted null mutations die around gastrulation and show defective patterning of axial structures. Hypomorphic and selectively ablated mutations exhibit a wide range of abnormalities affecting diverse structures.
FGFR1,即成纤维细胞生长因子受体1,是一种受体酪氨酸激酶,属于成纤维细胞生长因子受体(FGFR)家族,这个家族还包括FGFR2、FGFR3和FGFR4。FGFR1在多种细胞过程中发挥关键作用,包括细胞增殖、存活、迁移和分化。FGFR1通过结合成纤维细胞生长因子(FGF)家族的成员,如FGF1、FGF2和FGF7等,激活下游信号通路,如丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)和磷脂酰肌醇-3激酶(PI3K)通路,从而调节细胞的生长和分化。

FGFR1在多种肿瘤中过表达或发生基因扩增,导致其异常激活,进而促进肿瘤的发生和发展。例如,在卵巢癌中,FGFR1的表达水平与患者的预后相关,且FGFR1的基因扩增与卵巢癌的发生有关[1]。此外,FGFR1基因的融合和突变也与某些肿瘤的发生和发展相关。例如,FGFR1与HOOK3基因的融合在骨髓增生性肿瘤中发生,激活了NF-κB信号通路,促进肿瘤的发生[2]。在胶质母细胞瘤中,FGFR1的过表达与患者的预后不良相关,且FGFR1的抑制剂CYY292可以抑制肿瘤的生长、侵袭和转移[3]。在胰腺癌中,FGFR1的基因扩增与肿瘤的发生和发展相关,且FGFR1的抑制剂可以抑制肿瘤的生长[4]。在乳腺癌中,FGFR1基因的扩增与患者对芳香化酶抑制剂的反应不良相关[5]。在肺癌中,FGFR1基因的扩增与患者的预后良好相关[6]。

在儿童低级别胶质瘤中,FGFR1的基因重复与肿瘤的发生和发展相关,且FGFR1的抑制剂可以抑制肿瘤的生长[7]。此外,FGFR1的表达还可以受到表观遗传调控的影响。例如,在牛的肌肉组织中,FGFR1的表达水平与FGFR1启动子的甲基化水平呈负相关,且FGFR1可以促进肌母细胞的增殖[8]。

综上所述,FGFR1是一种重要的受体酪氨酸激酶,在多种细胞过程中发挥关键作用,且在多种肿瘤中过表达或发生基因扩增,促进肿瘤的发生和发展。FGFR1的融合和突变也与某些肿瘤的发生和发展相关。因此,FGFR1是肿瘤治疗的一个重要靶点,FGFR1的抑制剂可能成为治疗肿瘤的有效药物。

参考文献:
1. Xiao, Huiting, Wang, Kun, Li, Dan, Wang, Ke, Yu, Min. 2021. Evaluation of FGFR1 as a diagnostic biomarker for ovarian cancer using TCGA and GEO datasets. In PeerJ, 9, e10817. doi:10.7717/peerj.10817. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33604191/
2. Zhang, Xuehong, Wang, Furong, Yan, Fanzhi, Li, Weiling, Yan, Jinsong. 2022. Identification of a novel HOOK3-FGFR1 fusion gene involved in activation of the NF-kappaB pathway. In Cancer cell international, 22, 40. doi:10.1186/s12935-022-02451-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35081975/
3. Bi, Yanran, Zheng, Ruiling, Hu, Jiahao, Li, Xiaokun, Lin, Li. 2023. A novel FGFR1 inhibitor CYY292 suppresses tumor progression, invasion, and metastasis of glioblastoma by inhibiting the Akt/GSK3β/snail signaling axis. In Genes & diseases, 11, 479-494. doi:10.1016/j.gendis.2023.02.035. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37588207/
4. Waddell, Nicola, Pajic, Marina, Patch, Ann-Marie, Biankin, Andrew V, Grimmond, Sean M. . Whole genomes redefine the mutational landscape of pancreatic cancer. In Nature, 518, 495-501. doi:10.1038/nature14169. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25719666/
5. Aleksakhina, S N, Kramchaninov, M M, Mikushina, A D, Imyanitov, E N, Iyevleva, A G. 2020. CCND1 and FGFR1 gene amplifications are associated with reduced benefit from aromatase inhibitors in metastatic breast cancer. In Clinical & translational oncology : official publication of the Federation of Spanish Oncology Societies and of the National Cancer Institute of Mexico, 23, 874-881. doi:10.1007/s12094-020-02481-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32880048/
6. Flockerzi, Fidelis Andrea, Roggia, Cristiana, Langer, Frank, Holleczek, Bernd, Bohle, Rainer M. 2017. FGFR1 gene amplification in squamous cell carcinomas of the lung: a potential favorable prognostic marker for women and for patients with advanced cancer. In Virchows Archiv : an international journal of pathology, 472, 759-769. doi:10.1007/s00428-017-2282-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29270870/
7. Jaber, Omar, Sultan, Iyad. . Adolescent presentation of FGFR1::EBF2 gene fusion mesenchymal tumor. In Genes, chromosomes & cancer, 63, e23234. doi:10.1002/gcc.23234. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38593281/
8. Luo, Jingqin, Liu, Shuzhen, Leung, Samuel, Nielsen, Torsten O, Ellis, Matthew J. . An mRNA Gene Expression-Based Signature to Identify FGFR1-Amplified Estrogen Receptor-Positive Breast Tumors. In The Journal of molecular diagnostics : JMD, 19, 147-161. doi:10.1016/j.jmoldx.2016.09.007. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27993329/