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Fgf15-KO 基因敲除小鼠

Fgf15-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Fgf15-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-02039

品系全称

C57BL/6NCya-Fgf15em1/Cya

品系背景

C57BL/6NCya

品系编号

KOCMP-14170-Fgf15-B6N-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明： Fgf15-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-02039) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型
MAPK信号通路
PI3K-Akt信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
fibroblast growth factor 15
基因别称
FGF19，Fgf8a
染色体号
Chr 7 (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: NM_008003 | Ensembl: ENSMUST00000033389
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 1~3
敲除长度
~3.6 kb
下载方案
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1096383Targeted inactivation of this gene leads to a severe underrepresentation of homozygotes at weaning as well as highly penetrant ventricular septal defects and malalignment of the aorta and pulmonary trunk. No abnormalities in otic induction or otic vesicle formation are observed.
更多信息

发表文献

Cell Metabolism
2024-10-09
Hepatic FXR-FGF4 is required for bile acid homeostasis via an FGFR4-LRH-1 signal node under cholestatic stress
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1
Fgf15，也称为Fibroblast Growth Factor 15，是一种在肠上皮细胞中表达的纤维细胞生长因子。Fgf15在胆汁酸、胆固醇代谢中发挥重要作用，参与调节细胞增殖和能量代谢。Fgf15的表达受到胆汁酸的调控，当胆汁酸水平升高时，Fgf15的表达会相应增加。

Fgf15与胆汁酸代谢密切相关。胆汁酸是一组两亲性分子，在消化过程中帮助溶解脂溶性营养素，并作为激素发挥作用。Farnesoid X受体（FXR）是一种核受体，与视黄酸X受体α（RXRα）形成异源二聚体，被胆汁酸激活后，在肝肠循环中发挥作用，调节胆固醇、胆汁酸和脂质代谢相关基因的表达。FXR/RXRα异源二聚体也存在于远端回肠中，并调节纤维细胞生长因子（FGF）15/FGF19的产生。FGF15/19作为一种激素，通过肠肝循环激活肝细胞上的FGF受体4（FGFR4）-β-klotho受体复合物，进一步调节与胆固醇、胆汁酸和脂质代谢相关的基因表达，以及细胞增殖的调节[1]。

Fgf15的表达受到肠道菌群的影响。例如，普洱茶中的茶黄素可以改变肠道菌群，抑制与胆盐水解酶（BSH）活性相关的微生物。茶黄素增加回肠结合胆汁酸水平，进而抑制肠道FXR-FGF15信号通路，导致胆汁酸合成增加，胆固醇水平降低，脂肪生成减少。肠道FXR-FGF15信号通路的抑制伴随着肝细胞中胆汁酸合成酶基因表达的增加，胆汁酸合成增加，以及脂肪分解的增加[2]。

Fgf15在胆汁酸和胆固醇代谢中发挥重要作用。肠道Fgf15缺陷小鼠的胆汁酸水平升高，胆固醇水平降低，这表明肠道Fgf15在调节胆汁酸和胆固醇代谢中起着关键作用。Fgf15缺陷小鼠在肥胖饮食条件下，其体重和脂肪量增加，但没有出现葡萄糖、混合餐、丙酮酸和甘油耐受性的特异性差异。这些研究表明，肠道Fgf15在调节胆汁酸和胆固醇代谢中起着重要作用，但对于能量和葡萄糖平衡并非必需[3]。

Fgf15还与心脏肥大有关。FGF15和其人类同源物FGF19是内分泌FGF家族的成员，由回肠肠细胞分泌，并响应胆汁酸。FGF15/19主要靶向肝脏，但最近的研究表明，它还调节骨骼肌质量和脂肪组织的可塑性。研究发现，缺乏FGF15的小鼠在三种不同的病理性刺激（高脂肪饮食、异丙肾上腺素或寒冷暴露）下不会发生心脏肥大。Fgf15缺陷小鼠在肥大诱导条件下的心脏重量/胫骨长度比和心肌细胞面积（作为心脏肥大发展的指标）低于野生型小鼠，而心脏损伤标志物心房利钠肽（Nppa）的水平升高。这些结果表明，肠源性FGF15/19通过肠-心脏轴参与心脏肥大的发展和脂肪酸代谢的调节[4]。

Fgf15还与2型糖尿病的治疗有关。研究表明，江糖三黄（JTSH）丸可以改善高血糖、胰岛素抵抗、高脂血症和胰腺、肝脏、肾脏和肠道的病理变化，并降低2型糖尿病模型大鼠血清中促炎细胞因子的水平。JTSH治疗可以调节肠道菌群失调，增加具有BSH活性的细菌，从而增加回肠未结合胆汁酸（如CDCA、DCA）的积累，并进一步上调肠道FXR/FGF15和TGR5/GLP-1信号通路。这些发现表明，JTSH丸可以减轻2型糖尿病，通过调节肠道菌群和胆汁酸代谢之间的相互作用[5]。

Fgf15还与酒精性肝病有关。脂肪细胞来源的脂肪因子和肠源性的FGF15/19相互调节，共享共同的信号级联，并发挥相似的益处。研究发现，脂肪因子和FGF15/19的失调与酒精性肝病的发生发展相关。脂肪因子和FGF15/19信号通路通过调节脂肪组织、肠道和肝脏之间的串扰，导致有限的肝细胞炎症反应，并减轻酒精性肝病[6]。

综上所述，Fgf15是一种在胆汁酸、胆固醇代谢中发挥重要作用的纤维细胞生长因子。Fgf15的表达受到肠道菌群和胆汁酸的调控，并参与调节细胞增殖和能量代谢。Fgf15在多种疾病中发挥重要作用，包括心脏肥大、2型糖尿病和酒精性肝病。Fgf15的研究有助于深入理解肠道菌群、胆汁酸代谢和FGF15/19信号通路在疾病发生发展中的作用，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献：
1. Katafuchi, Takeshi, Makishima, Makoto. 2022. Molecular Basis of Bile Acid-FXR-FGF15/19 Signaling Axis. In International journal of molecular sciences, 23, . doi:10.3390/ijms23116046. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35682726/
2. Huang, Fengjie, Zheng, Xiaojiao, Ma, Xiaohui, Zhao, Aihua, Jia, Wei. 2019. Theabrownin from Pu-erh tea attenuates hypercholesterolemia via modulation of gut microbiota and bile acid metabolism. In Nature communications, 10, 4971. doi:10.1038/s41467-019-12896-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31672964/
3. Bozadjieva-Kramer, Nadejda, Shin, Jae Hoon, Li, Ziru, Rothberg, Amy E, Seeley, Randy J. 2024. Intestinal FGF15 regulates bile acid and cholesterol metabolism but not glucose and energy balance. In JCI insight, 9, . doi:10.1172/jci.insight.174164. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38587078/
4. Morón-Ros, Samantha, Blasco-Roset, Albert, Navarro-Gascon, Artur, Gavaldà-Navarro, Aleix, Planavila, Anna. 2023. A new FGF15/19-mediated gut-to-heart axis controls cardiac hypertrophy. In The Journal of pathology, 261, 335-348. doi:10.1002/path.6193. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37650293/
5. Tawulie, Dina, Jin, Lulu, Shang, Xin, Cui, Huantian, Wen, Weibo. 2023. Jiang-Tang-San-Huang pill alleviates type 2 diabetes mellitus through modulating the gut microbiota and bile acids metabolism. In Phytomedicine : international journal of phytotherapy and phytopharmacology, 113, 154733. doi:10.1016/j.phymed.2023.154733. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36870307/
6. You, Min, Zhou, Zhou, Daniels, Michael, Jogasuria, Alvin. 2017. Endocrine Adiponectin-FGF15/19 Axis in Ethanol-Induced Inflammation and Alcoholic Liver Injury. In Gene expression, 18, 103-113. doi:10.3727/105221617X15093738210295. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29096734/

资料下载

S-KO-02039_6N_14170_Fgf15_Exon 1~3_strategy.pdf
S-KO-02039_6N_14170_Fgf15_Exon 1~3_strategy.pdf
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