Fgf12-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Fgf12-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-02037

品系全称

C57BL/6JCya-Fgf12em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-14167-Fgf12-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Fgf12-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-02037) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
fibroblast growth factor 12
基因别称
B230343J05Rik,FGF-12,FHF-1,Fgf1a,Fhf1
染色体号
Chr 16 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_183064 | Ensembl: ENSMUST00000100024
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~1.0 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:109183Mice homozygous for a knock-out allele are viable, fertile, and do not exhibit any significant behavioral or neurological phenotypes.
FGF12,即纤维母细胞生长因子12,是FGF家族中的一个重要成员,属于FGF11亚家族,也称为FGF同源因子(FHF)亚家族。FGF12的基因在人类位于第3号染色体上,包含四个内含子和五个编码外显子,通过选择性剪接产生两种FGF12异构体:较短的'b'异构体和较长的'a'异构体[2]。FGF12的核心结构域与其他FGF蛋白高度同源,具有典型的β三叶草三级结构。

FGF12最初被认为是细胞内蛋白,但近期研究显示,尽管缺乏典型的分泌信号,FGF12仍可分泌。FGF12主要在可兴奋细胞中表达,如神经元和心肌细胞。FGF12的生物学功能主要与其与钠通道的相互作用相关,它通过与钠通道的C端结构域相互作用,增强钠通道的电压依赖性快速失活,从而影响细胞兴奋性[2]。

除了与钠通道的相互作用,FGF12还与多种信号蛋白形成复合物,调节细胞骨架系统,与FGF受体结合激活信号级联反应以防止细胞凋亡,并与核糖体生物合成复合物相互作用[2]。FGF12的表达异常与多种疾病相关,包括神经系统疾病、癌症和心脏病,如癫痫脑病、肺动脉高压和心律失常,因此FGF12被认为是基因治疗和药物治疗的潜在靶点[2]。

在细胞生物学方面,FGF12通过ERK磷酸化途径调节细胞周期基因的表达,从而影响细胞增殖和凋亡。例如,在鹅卵泡颗粒细胞中,FGF12的过表达可以促进细胞增殖,上调细胞周期相关基因(如CCND1、CCNA2、MAD2和CHK1)的表达,降低细胞凋亡率[1]。相反,FGF12的敲低则导致细胞增殖活性降低,细胞周期相关基因的表达下调,细胞凋亡率升高[1]。

此外,FGF12的表达异常也与多种疾病相关。例如,FGF12基因的双等位基因结构变异(SVs)在癫痫患者中被检测到,这些变异可能导致FGF12蛋白功能丧失,影响神经元钠通道的功能,从而引起癫痫发作[3]。FGF12基因的突变也被认为是Kashin-Beck病(KBD)的致病基因之一,KBD是一种以骨骼生长和发育障碍为特征的疾病[4]。

在心血管疾病方面,FGF12的表达与心脏重塑有关。在肥厚型心肌病(HCM)患者的心肌组织中,FGF12的表达发生改变,可能与心肌细胞肥大和心脏纤维化有关[5]。此外,FGF12基因的突变也被认为是发育性癫痫脑病47型(DEE47)的致病基因,DEE47是一种以出生后不久出现难治性惊厥为特征的神经系统疾病[6]。

除了在疾病中的作用,FGF12的表达也与胃癌的早期诊断相关。研究发现,胃癌患者血清中FGF12的水平显著升高,提示FGF12可能作为胃癌的血清生物标志物,用于早期诊断和预后判断[7]。此外,FGF12的表达异常与非小细胞肺癌(NSCLC)的发生发展也相关。研究发现,长链非编码RNA(lncRNA)FGF12-AS2在NSCLC中表达上调,通过海绵化miR-188-3p促进NSCLC细胞的增殖和迁移[8]。

综上所述,FGF12是一种重要的FGF家族成员,参与调节细胞周期、细胞增殖、细胞凋亡和细胞兴奋性等生物学过程。FGF12的表达异常与多种疾病相关,包括神经系统疾病、癌症和心脏病,因此FGF12被认为是基因治疗和药物治疗的潜在靶点。此外,FGF12的表达还与胃癌的早期诊断相关,提示FGF12可能作为胃癌的血清生物标志物。未来,深入研究FGF12的生物学功能和疾病发生机制,将为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Yang, Wanli, Yu, Shiqi, Peng, Jinzhou, Chang, Penghui, Chen, Xingyong. 2023. FGF12 regulates cell cycle gene expression and promotes follicular granulosa cell proliferation through ERK phosphorylation in geese. In Poultry science, 102, 102937. doi:10.1016/j.psj.2023.102937. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37494810/
2. Biadun, Martyna, Karelus, Radoslaw, Krowarsch, Daniel, Opalinski, Lukasz, Zakrzewska, Malgorzata. 2023. FGF12: biology and function. In Differentiation; research in biological diversity, 139, 100740. doi:10.1016/j.diff.2023.100740. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38042708/
3. Ohori, Sachiko, Miyauchi, Akihiko, Osaka, Hitoshi, Fujita, Atsushi, Matsumoto, Naomichi. 2023. Biallelic structural variations within FGF12 detected by long-read sequencing in epilepsy. In Life science alliance, 6, . doi:10.26508/lsa.202302025. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37286232/
4. Zhang, Feng, Dai, Lanlan, Lin, Weimin, Xu, Xun, Guo, Xiong. 2015. Exome sequencing identified FGF12 as a novel candidate gene for Kashin-Beck disease. In Functional & integrative genomics, 16, 13-7. doi:10.1007/s10142-015-0462-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26290467/
5. Liu, Xuanyu, Yin, Kunlun, Chen, Liang, Hu, Shengshou, Zhou, Zhou. 2023. Lineage-specific regulatory changes in hypertrophic cardiomyopathy unraveled by single-nucleus RNA-seq and spatial transcriptomics. In Cell discovery, 9, 6. doi:10.1038/s41421-022-00490-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36646705/
6. Gao, Liuyan, Shi, Xinglei, Su, Guofa, Miao, Pu, Feng, Jianhua. 2023. Generation of a human iPSC line (ZJSHDPi001-A) from peripheral blood mononuclear cells of a patient with Developmental epileptic encephalopathy-47 carrying FGF12 gene mutation (c.334G > A). In Stem cell research, 71, 103127. doi:10.1016/j.scr.2023.103127. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37331110/
7. Wu, Dan, Zhang, Pinglu, Ma, Ji, Chen, Meifen, Xu, Hongtao. 2019. Serum biomarker panels for the diagnosis of gastric cancer. In Cancer medicine, 8, 1576-1583. doi:10.1002/cam4.2055. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30873760/
8. Zhou, Lili, Xing, Chen, Zhou, Dongxia, Yang, Rong, Cai, Maohuai. 2020. Downregulation of lncRNA FGF12-AS2 suppresses the tumorigenesis of NSCLC via sponging miR-188-3p. In Open medicine (Warsaw, Poland), 15, 986-996. doi:10.1515/med-2020-0219. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33344773/