Fem1a-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Fem1a-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-02030

品系全称

C57BL/6JCya-Fem1aem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-14154-Fem1a-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Fem1a-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-02030) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
fem 1 homolog a
基因别称
Eprap,Fem1aa
染色体号
Chr 17 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_010192 | Ensembl: ENSMUST00000060253
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 1
敲除长度
~3.8 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1335089Homozygous knockout results in an increased susceptibility to DSS-induced colitis and colitis-associated tumorigenesis.
Fem1a(Feminization-related gene 1 homolog A)是人类Fem1基因家族的成员,该基因家族与秀丽隐杆线虫(Caenorhabditis elegans)的性别决定基因fem-1同源。Fem1a基因编码的蛋白质包含多个锚蛋白重复序列(ANK repeats),这些序列在信号传导和转录调控分子中常见,如Notch和glp1。Fem1a在多种组织中表达,包括肾脏、心脏和软骨,其中在心脏和骨骼肌中表达较高[2]。Fem1a的功能与其在线虫中的同源基因fem-1相似,参与细胞命运决定和信号传导途径。

研究表明,Fem1a在多种疾病中发挥重要作用。例如,在横纹肌肉瘤(RMS)中,Fem1a的表达下调。RMS是一种常见的软组织肉瘤,与骨骼肌分化缺陷有关。Fem1a在骨骼肌分化过程中表达上调,但在RMS细胞系和RMS小鼠模型中表达下调,提示Fem1a可能在RMS发病机制中发挥重要作用,或作为RMS的早期细胞命运缺陷标志[1]。

此外,Fem1a在多囊卵巢综合征(PCOS)中也表现出重要作用。PCOS是一种常见的内分泌疾病,表现为不孕、高雄激素血症和胰岛素抵抗。研究发现,Fem1a基因位于染色体19p13.3,与PCOS基因的定位一致。在PCOS患者中,Fem1a基因的某些突变和单核苷酸多态性(SNP)与PCOS的发病风险相关。例如,在中国汉族PCOS患者中,Fem1a基因的rs12460989和rs8111933位点的特定基因型与PCOS的发病风险增加相关[3,6]。这些研究结果表明,Fem1a可能是PCOS的候选基因,并在PCOS的发病机制中发挥重要作用。

除了在肿瘤和PCOS中的作用外,Fem1a还在心肌缺血再灌注损伤中发挥重要作用。研究表明,Fem1a是一种线粒体蛋白,在心脏和肝脏中表达较高。在心肌梗死过程中,Fem1a的表达上调,提示Fem1a可能参与心肌细胞的修复和再生[4]。

Fem1a还参与蛋白质的降解过程。Fem1a是Cul2FEM1 E3连接酶复合物的一部分,该复合物负责识别和降解具有精氨酸C端去泛素化信号(Arg/C-degron)的底物。研究发现,Fem1A/C和FEM1B能够选择性识别不同的Arg/C-degron底物,并介导其降解[5,7]。这些研究结果表明,Fem1a在维持蛋白质稳态和调节细胞功能中发挥重要作用。

综上所述,Fem1a是一种重要的基因,在多种生物学过程中发挥重要作用,包括细胞命运决定、信号传导、蛋白质降解和疾病发生。Fem1a在RMS、PCOS和心肌缺血再灌注损伤等疾病中发挥重要作用,并可能成为这些疾病的治疗靶点。此外,Fem1a在维持蛋白质稳态和调节细胞功能中也发挥重要作用。因此,Fem1a的研究有助于深入理解其生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Ventura-Holman, Tereza, Hahn, Heidi, Subauste, Jose S, Maher, Joseph F. 2005. The Fem1a gene is downregulated in Rhabdomyosarcoma. In Tumour biology : the journal of the International Society for Oncodevelopmental Biology and Medicine, 26, 294-9. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16254458/
2. Krakow, D, Sebald, E, King, L M, Cohn, D H. . Identification of human FEM1A, the ortholog of a C. elegans sex-differentiation gene. In Gene, 279, 213-9. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11733146/
3. Lin, Yuan, Sun, Yan. . [Polymorphisms of FEM1A gene in patients with polycystic ovary syndrome]. In Zhonghua yi xue yi chuan xue za zhi = Zhonghua yixue yichuanxue zazhi = Chinese journal of medical genetics, 29, 338-42. doi:10.3760/cma.j.issn.1003-9406.2012.03.020. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22678803/
4. Cambier, Linda, Lacampagne, Alain, Auffray, Charles, Pomiès, Pascal. 2009. Fem1a is a mitochondrial protein up-regulated upon ischemia-reperfusion injury. In FEBS letters, 583, 1625-30. doi:10.1016/j.febslet.2009.04.035. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19406122/
5. Chen, Xinyan, Liao, Shanhui, Makaros, Yaara, Koren, Itay, Xu, Chao. 2021. Molecular basis for arginine C-terminal degron recognition by Cul2FEM1 E3 ligase. In Nature chemical biology, 17, 254-262. doi:10.1038/s41589-020-00704-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33398168/
6. Goodarzi, M O, Maher, J F, Cui, J, Taylor, K D, Azziz, R. 2008. FEM1A and FEM1B: novel candidate genes for polycystic ovary syndrome. In Human reproduction (Oxford, England), 23, 2842-9. doi:10.1093/humrep/den324. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18757445/
7. Zhao, Shidong, Ru, Wenwen, Chen, Xinyan, Zhang, Jiahai, Xu, Chao. 2021. Structural insights into SMCR8 C-degron recognition by FEM1B. In Biochemical and biophysical research communications, 557, 236-239. doi:10.1016/j.bbrc.2021.04.046. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33892462/