Fdxr-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Fdxr-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-02029

品系全称

C57BL/6JCya-Fdxrem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-14149-Fdxr-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Fdxr-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-02029) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
ferredoxin reductase
基因别称
AR
染色体号
Chr 11 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_007997 | Ensembl: ENSMUST00000021078
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~10
敲除长度
~3.5 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:104724Mice homozygous for a knock-out allele exhibit abnormal embryonic development and embryonic lethality likely due to iron overload. Heterozygotes exhibit premature death and are prone to spontaneous tumors and liver abnormalities, including steatosis, hepatitis, and hepatocellular carcinoma.
Fdxr(Ferredoxin Reductase)基因编码一种重要的线粒体黄素蛋白,它参与了从NADPH到多种细胞色素P450的电子传递过程,通过两个电子载体——ferredoxin 1 (FDX1) 和 FDX2实现。Fdxr在人类中是唯一的ferredoxin还原酶,它在类固醇生成、血红素和铁-硫簇的生物合成中发挥着关键作用。此外,Fdxr还在维持线粒体铁稳态和抗氧化应激中发挥着重要作用。近年来,研究表明Fdxr在肿瘤发生发展、衰老以及辐射暴露的生物标志物等方面也发挥着重要作用。

Fdxr基因突变会导致一系列的疾病,包括FDXR相关疾病(FDXR-associated disease)和FDXR相关线粒体病(FDXR-related mitochondriopathy, FRM)。FDXR相关疾病的主要临床表现为视神经萎缩、听觉神经病变和发育迟缓等。研究发现,Fdxr基因突变会影响线粒体的电子传递链(ETC)功能,导致活性氧(ROS)的产生增加,进而引起神经退行性病变和炎症反应[1,2]。此外,Fdxr基因突变还会影响肾上腺皮质激素的合成,导致肾上腺皮质功能不全和性发育异常[5]。

Fdxr在肿瘤发生发展中发挥着重要作用。研究发现,Fdxr通过调节肿瘤抑制因子p73的表达来影响肿瘤的发生。Fdxr缺失会导致p73表达下调,从而促进肿瘤的发生。此外,Fdxr缺失还会导致细胞衰老增加,进一步促进肿瘤的发生[4]。Fdxr还通过调节CPT1A的表达来促进脂肪酸氧化(FAO),进而促进雌激素受体阳性(ER+)乳腺癌细胞的生长[6]。

Fdxr基因表达在辐射暴露后会发生改变。研究发现,Fdxr基因在辐射暴露后的转录水平会发生变化,可以作为辐射暴露的生物标志物[3,7]。Fdxr基因的表达变化与辐射剂量有关,且在辐射暴露后的不同时间点有不同的变化规律。这为辐射防护和辐射损伤评估提供了新的思路。

综上所述,Fdxr基因在维持线粒体功能、铁稳态和抗氧化应激中发挥着重要作用。Fdxr基因突变会导致一系列的疾病,包括FDXR相关疾病和FDXR相关线粒体病。Fdxr在肿瘤发生发展、衰老以及辐射暴露的生物标志物等方面也发挥着重要作用。因此,深入研究Fdxr的生物学功能和作用机制,对于理解线粒体疾病的发病机制、肿瘤的发生发展以及辐射损伤的评估具有重要的意义。

参考文献:
1. Masnada, Silvia, Previtali, Roberto, Erba, Paola, Tonduti, Davide, Moroni, Isabella. 2023. FDXR-associated disease: a challenging differential diagnosis with inflammatory peripheral neuropathy. In Neurological sciences : official journal of the Italian Neurological Society and of the Italian Society of Clinical Neurophysiology, 44, 3037-3043. doi:10.1007/s10072-023-06790-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37046037/
2. Wei, Xing, Li, Hui, Zhu, Tian, Yao, Fengxia, Sui, Ruifang. 2023. FDXR-associated disease in a Chinese cohort: Unraveling expanded ocular phenotypes and genetic spectrum. In Experimental eye research, 234, 109600. doi:10.1016/j.exer.2023.109600. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37481223/
3. Spyratou, Ellas, Ploussi, Agapi, Alafogiannis, Panagiotis, Georgakilas, Alexandros G, Efstathopoulos, Efstathios P. . FDXR Gene Expression after in Vivo Radiation Exposure of Pediatric Patients Undergoing Interventional Cardiology Procedures. In Frontiers in bioscience (Landmark edition), 27, 255. doi:10.31083/j.fbl2709255. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36224003/
4. Zhang, Jin, Kong, Xiangmudong, Zhang, Yanhong, Chen, Mingyi, Chen, Xinbin. 2020. FDXR regulates TP73 tumor suppressor via IRP2 to modulate aging and tumor suppression. In The Journal of pathology, 251, 284-296. doi:10.1002/path.5451. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32304229/
5. Pignatti, Emanuele, Slone, Jesse, Gómez Cano, María Ángeles, Huang, Taosheng, Flück, Christa E. 2024. FDXR variants cause adrenal insufficiency and atypical sexual development. In JCI insight, 9, . doi:10.1172/jci.insight.179071. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38885337/
6. Yan, Chaojun, Gao, Ronghui, Gao, Chuan, Zhang, Qing, Zhang, Jing. 2023. FDXR drives primary and endocrine-resistant tumor cell growth in ER+ breast cancer via CPT1A-mediated fatty acid oxidation. In Frontiers in oncology, 13, 1105117. doi:10.3389/fonc.2023.1105117. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37207154/
7. O'Brien, Gráinne, Cruz-Garcia, Lourdes, Majewski, Matthäus, Zaman, Azfar, Badie, Christophe. 2018. FDXR is a biomarker of radiation exposure in vivo. In Scientific reports, 8, 684. doi:10.1038/s41598-017-19043-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29330481/