Fbln2-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Fbln2-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-02011

品系全称

C57BL/6JCya-Fbln2em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-14115-Fbln2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Fbln2-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-02011) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
fibulin 2
基因别称
5730577E14Rik,FIBL-2
染色体号
Chr 6 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_007992 | Ensembl: ENSMUST00000041544
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~1.3 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:95488Mice homozygous for a knock-out alle are viable, fertile and grossly normal with no apparent defects in elastic fiber formation in the aorta and skin.

发表文献

Experimental & Molecular Medicine
2022-12-01
Fibulin2: a negative regulator of BMSC osteogenic differentiation in infected bone fracture healing
1
Fbln2,也称为纤维蛋白2,是一种分泌型细胞外基质糖蛋白。它包含三个结构域:N端的Na和Nb亚结构域,中间的I结构域包含三个连续的过敏毒素相关片段,以及C端的III结构域。Fbln2在组织发育和重塑中发挥作用,参与细胞外基质的稳定性和功能调控。它在心脏、胎盘和卵巢组织中高表达,在其他组织中表达量较低。Fbln2的基因定位于人类染色体3p24-p25区域和鼠染色体6D-E带[6]。

Fbln2在多种疾病中发挥重要作用。在酒精性肝炎(AH)中,Fbln2与肝星状细胞(HSC)的激活和炎症反应有关。研究表明,AH中存在一种高度促纤维化和促炎症的HSC亚群,即Lrat+Fbln2+ HSC,其在AH中显著扩增,并表达高水平的促纤维化、肌成纤维细胞和免疫调节基因。这些细胞可能对AH的炎症和免疫反应特性有贡献[1]。此外,Fbln2还与金哈综合征(Goldenhar syndrome)的发生相关,该病是一种罕见的颅面畸形,表现为第一和第二咽弓的发育异常。FBLN2基因突变会导致颅面软骨发育异常,并通过调节骨形态发生蛋白(BMP)信号通路影响颅神经嵴细胞(CNCCs)的发育和功能[2]。

Fbln2还与肺动脉高压(PAH)的发生相关。PAH是一种罕见的进行性血管病变,其特征是肺小动脉的病理性重塑。研究发现,FBLN2基因的罕见有害突变与PAH的发生有关,这表明FBLN2在肺血管的发育和重塑中发挥重要作用[7]。此外,FBLN2还与尿路上皮癌(UC)的预后相关。研究表明,FBLN2的高表达与UC的不良病理特征和预后相关,可能作为UC的预后生物标志物[3]。

除了上述疾病,Fbln2还与结直肠癌(CRC)的发生有关。研究发现,肠神经元中NDRG4基因的缺失会导致Nidogen-1和Fibulin-2的释放增加,进而促进CRC的发生和发展[4]。此外,Fbln2还与乳腺上皮基底膜的完整性有关。研究表明,FBLN2在乳腺上皮细胞中表达,并参与维持基底膜的稳定性。在乳腺癌中,FBLN2的表达下调与基底膜的丧失和早期侵袭有关[5]。

综上所述,Fbln2是一种重要的细胞外基质蛋白,参与组织发育、重塑和疾病发生。Fbln2在多种疾病中发挥重要作用,包括酒精性肝炎、金哈综合征、肺动脉高压、尿路上皮癌和结直肠癌。此外,Fbln2还与乳腺上皮基底膜的完整性有关。Fbln2的研究有助于深入理解细胞外基质在疾病发生中的作用,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Balog, Steven, Fujiwara, Reika, Pan, Stephanie Q, Ng, Stanley W-K, Tsukamoto, Hidekazu. 2022. Emergence of highly profibrotic and proinflammatory Lrat+Fbln2+ HSC subpopulation in alcoholic hepatitis. In Hepatology (Baltimore, Md.), 78, 212-224. doi:10.1002/hep.32793. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36181700/
2. Niu, Xiaomin, Zhang, Fuyu, Gu, Wei, Zhang, Bo, Chen, Xiaowei. 2024. FBLN2 is associated with Goldenhar syndrome and is essential for cranial neural crest cell development. In Annals of the New York Academy of Sciences, 1537, 113-128. doi:10.1111/nyas.15183. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38970771/
3. Li, Wei-Ming, Chan, Ti-Chun, Huang, Steven Kuan-Hua, Shiue, Yow-Ling, Li, Chien-Feng. 2020. Prognostic Utility of FBLN2 Expression in Patients With Urothelial Carcinoma. In Frontiers in oncology, 10, 570340. doi:10.3389/fonc.2020.570340. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33194662/
4. Vaes, Nathalie, Schonkeren, Simone L, Rademakers, Glenn, Hofstra, Robert M W, Melotte, Veerle. 2021. Loss of enteric neuronal Ndrg4 promotes colorectal cancer via increased release of Nid1 and Fbln2. In EMBO reports, 22, e51913. doi:10.15252/embr.202051913. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33890711/
5. Ibrahim, Ayman M, Sabet, Salwa, El-Ghor, Akmal A, Morris, Joanna S, Stein, Torsten. 2018. Fibulin-2 is required for basement membrane integrity of mammary epithelium. In Scientific reports, 8, 14139. doi:10.1038/s41598-018-32507-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30237579/
6. Zhang, R Z, Pan, T C, Zhang, Z Y, Timpl, R, Chu, M L. . Fibulin-2 (FBLN2): human cDNA sequence, mRNA expression, and mapping of the gene on human and mouse chromosomes. In Genomics, 22, 425-30. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/7806230/
7. Zhu, Na, Swietlik, Emilia M, Welch, Carrie L, Nichols, William C, Chung, Wendy K. 2021. Rare variant analysis of 4241 pulmonary arterial hypertension cases from an international consortium implicates FBLN2, PDGFD, and rare de novo variants in PAH. In Genome medicine, 13, 80. doi:10.1186/s13073-021-00891-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33971972/

发表文献

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