Fap-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Fap-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-02006

品系全称

C57BL/6JCya-Fapem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-14089-Fap-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Fap-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-02006) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
fibroblast activation protein
基因别称
SIMP
染色体号
Chr 2 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_007986 | Ensembl: ENSMUST00000102732
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~6
敲除长度
~3.9 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:109608Mice homozygous for a targeted null mutations exhibit no discernable phenotype; mice are viable and fertile with no change in cancer susceptibility.
FAP,即家族性腺瘤性息肉病,是一种遗传性疾病,其特征在于结肠和直肠内出现数百至数千个腺瘤性息肉。这些息肉如果不及时治疗,最终可能会发展为结直肠癌。FAP是由APC(adenomatous polyposis coli)基因突变引起的,APC基因是一种肿瘤抑制基因,其正常功能对于细胞生长和分裂至关重要。当APC基因发生突变时,它会导致细胞周期失控,增加细胞癌变的风险。APC基因的突变是家族性腺瘤性息肉病的主要原因,同时也与许多散发性结直肠癌的发生有关。

FAP是一种常染色体显性遗传疾病,意味着如果一个人从父母那里继承了一个突变的APC基因副本,那么他们就有很高的几率患上FAP。APC基因包含15个外显子,编码一个名为APC蛋白的细胞内蛋白质。APC蛋白在细胞内与多种其他蛋白质相互作用,包括细胞粘附蛋白连环蛋白,这表明APC可能参与细胞粘附过程。此外,APC蛋白还可以与细胞周期调节因子相互作用,从而影响细胞从G0/G1期向S期的过渡,这对于细胞分裂至关重要。

在FAP患者中,APC基因的突变会导致APC蛋白的功能丧失。这种功能丧失导致Wnt信号通路的异常激活,这是一种关键的细胞信号通路,参与细胞生长和分化的调节。Wnt信号通路的异常激活导致细胞过度增殖,形成腺瘤性息肉。此外,APC基因的突变还会导致染色体不稳定性增加,这会进一步促进肿瘤的形成和发展。

对于FAP的诊断,通常需要进行基因检测以检测APC基因的突变。突变检测方法包括全序列分析和缺失/重复检测,以及使用微阵列比较基因组杂交(array CGH)或多重连接依赖探针扩增(MLPA)进行缺失/重复检测。此外,新一代测序(NGS)技术也被用于检测APC基因的点突变和其他序列变异。这些技术的应用使得FAP的诊断更加准确和高效。

除了FAP之外,APC基因的突变也与许多散发性结直肠癌的发生有关。在散发性结直肠癌中,APC基因的突变通常是由于基因突变累积的结果,而不是遗传突变。这些突变导致APC蛋白功能丧失,进而引发一系列分子和形态学变化,最终导致肿瘤的形成。

总的来说,FAP是一种由APC基因突变引起的遗传性疾病,其特征在于结肠和直肠内出现大量腺瘤性息肉。APC基因的突变导致APC蛋白功能丧失,进而引发Wnt信号通路的异常激活和染色体不稳定性增加,最终导致肿瘤的形成。对于FAP的诊断,基因检测是关键,包括全序列分析和缺失/重复检测。FAP的研究有助于深入理解结直肠癌的发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略[1][2][3][4][5][6][7][8][9][10]。

参考文献:
1. Fodde, R. . The APC gene in colorectal cancer. In European journal of cancer (Oxford, England : 1990), 38, 867-71. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11978510/
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4. Nallamilli, Babi Ramesh Reddy, Hegde, Madhuri. 2017. Detecting APC Gene Mutations in Familial Adenomatous Polyposis (FAP). In Current protocols in human genetics, 92, 10.8.1-10.8.16. doi:10.1002/cphg.29. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28075483/
5. Akiyama, T. . [The APC gene]. In Nihon rinsho. Japanese journal of clinical medicine, 54, 955-9. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8920656/
6. Macrae, Finlay, du Sart, D, Nasioulas, S. . Familial adenomatous polyposis. In Best practice & research. Clinical gastroenterology, 23, 197-207. doi:10.1016/j.bpg.2009.02.010. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19414146/
7. Niedermeyer, J, Enenkel, B, Park, J E, Damm, K, Schnapp, A. . Mouse fibroblast-activation protein--conserved Fap gene organization and biochemical function as a serine protease. In European journal of biochemistry, 254, 650-4. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9688278/
8. Ura, Hiroki, Togi, Sumihito, Hatanaka, Hisayo, Niida, Yo. 2022. Establishment of a human induced pluripotent stem cell line, KMUGMCi004-A, from a patient bearing a heterozygous c.1832delG mutation in the APC gene leading familial adenomatous polyposis (FAP). In Stem cell research, 63, 102867. doi:10.1016/j.scr.2022.102867. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35868288/
9. Lal, G, Gallinger, S. . Familial adenomatous polyposis. In Seminars in surgical oncology, 18, 314-23. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10805953/
10. Li, Zhenghua, Kanazashi, Hideki, Tokashiki, Yoshimi, Chen, Hong, Yamamura, Kenichi. 2022. TTR exon-humanized mouse optimal for verifying new therapies for FAP. In Biochemical and biophysical research communications, 599, 69-74. doi:10.1016/j.bbrc.2022.02.035. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35176627/