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Fadd-KO 基因敲除小鼠

Fadd-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Fadd-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-01999

品系全称

C57BL/6JCya-Faddem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-14082-Fadd-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明： Fadd-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-01999) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
Fas associated via death domain
基因别称
Mort1/FADD
染色体号
Chr 7 (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: NM_010175 | Ensembl: ENSMUST00000033394
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 1
敲除长度
~1.8 kb
下载方案
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:109324Mice homozygous for a knock-out allele exhibit embryonic lethality associated with abnormal embryogenesis.
更多信息
FADD（Fas相关死亡结构域蛋白）是一种重要的接头蛋白，参与多种生物学过程，包括细胞凋亡、炎症反应和细胞信号传导。FADD通过其死亡结构域与Fas（CD95）/APO-1受体结合，从而激活细胞凋亡信号传导途径。FADD还与多种其他蛋白质相互作用，如PARP1、RIPK1和RIPK3，参与细胞坏死、细胞焦亡和炎症小体的形成。

在胶质瘤中，ATRX/EZH2复合物通过表观遗传调节FADD/PARP1轴，导致替莫唑胺（TMZ）耐药性。ATRX表达上调通过STAT5b/TET2复合物介导的DNA去甲基化，并稳定PARP1蛋白，从而增强DNA损伤修复能力。ATRX通过下调FADD表达来稳定PARP1，这种下调依赖于ATRX/EZH2复合物。ATRX野生型 TMZ耐药性颅内异种移植模型中，PARP抑制剂与TMZ联合应用可抑制胶质瘤生长[1]。

在杂交黄颡鱼中，FADD基因在多种组织中广泛转录，其中肝脏中的转录水平最高。在腹腔内感染外源嗜水气单胞菌或迟钝爱德华氏菌后，肾脏、脾脏、肝脏和肠道中的FADD基因表达显著上调。肝脏中的Toll样受体（TLR）信号通路相关基因在嗜水气单胞菌刺激后显著上调，表明TLR信号通路可能触发并激活了细胞凋亡，这进一步通过TUNEL检测在肝脏、肾脏、脾脏、肠道和鳃中得到验证[2]。

FADD在脂肪组织炎症、脂肪生成和脂肪细胞存活中发挥重要作用。Fadd mRNA在富含线粒体的器官中高水平表达，尤其是在棕色脂肪组织中。Fadd基因敲除小鼠在胚胎时期死亡，而杂合子敲除（Fadd+/-）小鼠的体重或组成没有显著变化。然而，Fadd+/-小鼠表现出较低的呼吸商（RER）和血清胆固醇水平，以及全身和脂肪组织的炎症反应增强。此外，Fadd+/-小鼠的AT质量以及脂肪生成和脂肪生成基因的表达水平降低。在细胞研究中，Fadd抑制破坏了脂肪生成分化，并抑制了培养脂肪细胞中脂肪生成和脂肪生成基因的表达。此外，Fadd过表达导致体外脂肪细胞死亡，RIPK1和RIPK3表达降低，而Fadd抑制在体内iWAT中下调RIPK3。这些发现共同突出了FADD在脂肪组织炎症、脂肪生成和脂肪细胞存活中的不可或缺作用[3]。

FADD上调在头颈鳞状细胞癌（HNSCC）中具有重要的预后意义。FADD免疫组化过表达与较差的总生存期（HR = 1.52，95% CI = 1.28-1.81，p < 0.001）、疾病特异性生存期（HR = 2.52，95% CI = 1.61-3.96，p < 0.001）和无病生存期（HR = 1.67，95% CI = 1.29-2.15，p < 0.001）相关。FADD磷酸化在Ser-194位点没有预后价值，而FADD基因扩增的结果尚无定论。因此，FADD过表达的免疫组化评估可以纳入HNSCC的预后评估[4]。

Fas/APO-1（CD95）细胞表面细胞因子受体通过特异性激动剂抗体触发细胞凋亡，表明Fas/APO-1可能是治疗肿瘤的有希望靶点。Fas/APO-1表达水平高的恶性胶质瘤细胞系对抗Fas抗体治疗有效诱导凋亡。Fas/APO-1表达水平低或未检测到的恶性胶质瘤细胞对Fas/APO-1依赖性细胞毒性具有耐药性。FADD/MORT1构成了一种新型蛋白，它与Fas/APO-1的细胞质死亡结构域特异性相关联，并诱导细胞凋亡。FADD基因过表达导致约85%的恶性胶质瘤细胞发生凋亡，无论Fas/APO-1表达水平如何。为了进一步提高FADD基因转移到恶性胶质瘤细胞中的效率，构建了一个包含FADD基因的反转录病毒载体。反转录病毒FADD基因转移显著提高了转导效率，并通过诱导凋亡有效抑制了体外和体内恶性胶质瘤细胞的存活。这些发现表明，FADD基因是治疗恶性胶质瘤的一种新型而有用的工具[5]。

FADD在癌症中的表达和功能变化是复杂的，具有多效性效应。FADD在癌症中的作用既有抗肿瘤的，也有促肿瘤的，取决于细胞类型。FADD在癌症中的表达调节是一个复杂的问题，因为既有过表达也有下调的报道，但导致这些变化的机制尚未完全阐明。翻译后修饰也是控制肿瘤细胞中FADD水平和功能的相关机制。FADD参与多种生物过程，包括细胞增殖和细胞周期控制。FADD在各种信号体复合物中发挥着重要作用，如坏死体和炎症小体。FADD在癌症中的表达和功能变化具有重要的临床意义，因为FADD已被提议作为具有预后价值的潜在生物标志物[6]。

FADD促进I型干扰素产生以抑制猪繁殖与呼吸综合征病毒（PRRSV）感染。FADD通过促进线粒体抗病毒信号蛋白（MAVS）介导的I型干扰素（IFN）转录来抑制PRRSV感染。FADD过表达抑制了PRRSV的复制，而FADD敲除增加了病毒滴度和衣壳蛋白表达。FADD通过MAVS依赖性方式发挥抗PRRSV作用，并增加了PRRSV感染期间I型IFN信号传导。这项研究突出了FADD在PRRSV复制中的重要性，这可能对未来控制PRRS具有重要意义[7]。

综上所述，FADD是一种重要的接头蛋白，参与多种生物学过程，包括细胞凋亡、炎症反应和细胞信号传导。FADD在多种疾病中发挥重要作用，包括胶质瘤、头颈鳞状细胞癌和猪繁殖与呼吸综合征。FADD在癌症中的表达和功能变化是复杂的，具有多效性效应。FADD在癌症中的表达和功能变化具有重要的临床意义，因为FADD已被提议作为具有预后价值的潜在生物标志物。

参考文献：
1. Han, Bo, Meng, Xiangqi, Wu, Pengfei, Cai, Jinquan, Jiang, Tao. 2020. ATRX/EZH2 complex epigenetically regulates FADD/PARP1 axis, contributing to TMZ resistance in glioma. In Theranostics, 10, 3351-3365. doi:10.7150/thno.41219. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32194873/
2. Guo, Shengtao, Zeng, Mengsha, Chen, Lei, Shi, Qiong, Song, Zhaobin. 2023. Characterization and expression profiling of fadd gene in response to exogenous Aeromonas hydrophila or Edwardsiella tarda challenge in the hybrid yellow catfish (Pelteobagrus fulvidraco ♀ × P. vachelli ♂). In Fish & shellfish immunology, 141, 109021. doi:10.1016/j.fsi.2023.109021. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37633342/
3. Tang, Jianlei, Ma, Yue, Li, Meilin, Jia, Zhihao, Feng, Yu. 2024. FADD regulates adipose inflammation, adipogenesis, and adipocyte survival. In Cell death discovery, 10, 323. doi:10.1038/s41420-024-02089-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39009585/
4. González-Moles, Miguel Ángel, Ayén, Ángela, González-Ruiz, Isábel, Ruiz-Ávila, Isábel, Ramos-García, Pablo. 2020. Prognostic and Clinicopathological Significance of FADD Upregulation in Head and Neck Squamous Cell Carcinoma: A Systematic Review and Meta-Analysis. In Cancers, 12, . doi:10.3390/cancers12092393. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32847023/
5. Kondo, S, Ishizaka, Y, Okada, T, Barnett, G H, Barna, B P. . FADD gene therapy for malignant gliomas in vitro and in vivo. In Human gene therapy, 9, 1599-608. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9694158/
6. Marín-Rubio, José L, Vela-Martín, Laura, Fernández-Piqueras, José, Villa-Morales, María. 2019. FADD in Cancer: Mechanisms of Altered Expression and Function, and Clinical Implications. In Cancers, 11, . doi:10.3390/cancers11101462. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31569512/
7. Chang, Xiaobo, Wang, Mengqi, Li, Zhaopeng, Chang, Yafei, Hu, Jianhe. 2024. FADD promotes type I interferon production to suppress porcine reproductive and respiratory syndrome virus infection. In Frontiers in veterinary science, 11, 1380144. doi:10.3389/fvets.2024.1380144. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38650851/

资料下载

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