智鼠故事 
C57BL/6JCya-Myh7em1/Cya 基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Myh7-KO
产品编号：
S-KO-01991
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Myh7-KO mice (Strain S-KO-01991) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Myh7em1/Cya
品系编号
KOCMP-140781-Myh7-B6J-VB
产品编号
S-KO-01991
基因名
Myh7
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
B-MHC；Myhcb；MyHC-I；Myhc-b；betaMHC；beta-MHC；myHC-beta；myHC-slow；MYH-beta/slow
NCBI号
修饰方式
全身性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:2155600 Mice homozygous for an endonuclease-mediated allele exhibit complete embryonic lethality during organogenesis with evidence of heart failure.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
在研小鼠
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Myh7位于小鼠的14号染色体，采用基因编辑技术，通过应用高通量电转受精卵方式，获得Myh7基因敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Myh7-KO小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）利用基因编辑技术构建的全身性基因敲除小鼠。Myh7基因位于小鼠14号染色体上，由41个外显子组成，其中ATG起始密码子在4号外显子，TAG终止密码子在41号外显子。赛业生物（Cyagen）选择第四至25号外显子作为目标区域，该区域包含3099个碱基对的编码序列。赛业生物（Cyagen）通过基因编辑技术构建了Myh7-KO小鼠模型，并通过PCR和测序分析对出生的小鼠进行基因型鉴定。该模型可用于研究Myh7基因在小鼠体内的功能。
基因研究概述
Myh7，也称为β-肌球蛋白重链基因7，是一个编码肌球蛋白重链的基因。肌球蛋白是肌肉细胞中的一种重要蛋白质，负责肌肉收缩。Myh7基因在心脏和骨骼肌的收缩中发挥着重要作用，其突变与多种心脏和骨骼肌疾病有关。这些疾病包括肥厚型心肌病（HCM）、扩张型心肌病（DCM）和骨骼肌肌病。Myh7基因突变导致的疾病表现出显著的家族内和家族间变异性，有时会发展为复杂的表型，包括HCM和骨骼肌肌病。近年来，Myh7基因的研究取得了重大进展，特别是在诊断、研究模型和治疗方法方面。
Gao等人[1]综述了Myh7基因在HCM和骨骼肌肌病中的作用。他们指出，Myh7基因的突变会导致肌节结构和生理功能异常，从而导致HCM和骨骼肌肌病。此外，最新的研究进展包括在诊断、研究模型和治疗方面的突破，这些进展对于精确的临床应用具有重要意义。
Gacita等人[2]研究了基因增强子在HCM基因表达和进展中的作用。他们发现，增强子区域的基因变异与HCM的进展有关。他们还发现，一个关键的增强子区域调节从MYH6表达到MYH7表达的转换。删除这个增强子导致MYH6表达增加和收缩速度加快。此外，他们还发现了一个序列变异rs875908，该变异与HCM的进展相关。这些发现表明，增强子区域的基因变异与HCM的进展有关。
Kelly等人[3]研究了ACMG/AMP变异分类框架在MYH7相关遗传性心肌病中的应用。他们发现，通过专家修订和双盲评审，可以更好地解释MYH7基因的变异。这些修订的规则为MYH7相关疾病提供了更精确的分类，并为其他基因和疾病的研究提供了参考。
Park等人[4]采用“基因组优先”的方法研究了MYH7基因在HCM中的罕见变异。他们发现，在MYH7基因中，预测的失去功能的变异与HCM相关，而预测的有害错义变异则不相关。这表明，在未来的研究中，评估预测的失去功能和有害错义变异对于基因负担测试具有重要意义。
Viswanathan等人[5]研究了HCM的临床表型是否与基因突变和突变剂量相关。他们发现，MYBPC3和MYH7基因突变导致的心肌病在临床表型上没有显著差异。这表明，HCM的病理机制可能与基因突变和突变剂量无关。
Rani等人[6]研究了印度DCM患者中β-MYH7基因的新突变。他们发现，在印度DCM患者中，发现了7个新的β-MYH7基因突变，这些突变可能导致DCM的发生。这些发现为DCM的分子基础提供了新的见解，并为诊断和治疗提供了新的策略。
Liu等人[7]研究了HCM患者中MYH7基因突变位点。他们发现，HCM患者中存在MYH7基因的Thr446Pro和Phe468Leu突变。这些突变可能导致HCM的发生。
Du等人[8]在一个中国HCM家庭中发现了MYH7基因的p.V878L突变。该突变与HCM的发生相关，并且位于MYH7基因的保守区域。这些发现可能扩展了与MYH7基因突变相关的HCM表型范围。
综上所述，Myh7基因在心脏和骨骼肌的收缩中发挥着重要作用，其突变与多种心脏和骨骼肌疾病有关。Myh7基因突变导致的疾病表现出显著的家族内和家族间变异性，有时会发展为复杂的表型，包括HCM和骨骼肌肌病。近年来，Myh7基因的研究取得了重大进展，特别是在诊断、研究模型和治疗方面的突破，这些进展对于精确的临床应用具有重要意义。未来的研究将继续探索Myh7基因突变在疾病发生发展中的作用，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Gao, Yuan, Peng, Lu, Zhao, Cuifen. 2023. MYH7 in cardiomyopathy and skeletal muscle myopathy. In Molecular and cellular biochemistry, 479, 393-417. doi:10.1007/s11010-023-04735-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37079208/
2. Gacita, Anthony M, Fullenkamp, Dominic E, Ohiri, Joyce, Nobrega, Marcelo A, McNally, Elizabeth M. 2021. Genetic Variation in Enhancers Modifies Cardiomyopathy Gene Expression and Progression. In Circulation, 143, 1302-1316. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.120.050432. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33478249/
3. Kelly, Melissa A, Caleshu, Colleen, Morales, Ana, Hershberger, Ray, Funke, Birgit. 2018. Adaptation and validation of the ACMG/AMP variant classification framework for MYH7-associated inherited cardiomyopathies: recommendations by ClinGen's Inherited Cardiomyopathy Expert Panel. In Genetics in medicine : official journal of the American College of Medical Genetics, 20, 351-359. doi:10.1038/gim.2017.218. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29300372/
4. Park, Joseph, Packard, Elizabeth A, Levin, Michael G, Ritchie, Marylyn D, Rader, Daniel J. . A genome-first approach to rare variants in hypertrophic cardiomyopathy genes MYBPC3 and MYH7 in a medical biobank. In Human molecular genetics, 31, 827-837. doi:10.1093/hmg/ddab249. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34542152/
5. Viswanathan, Shiv Kumar, Sanders, Heather K, McNamara, James W, Tajik, A Jamil, Sadayappan, Sakthivel. 2017. Hypertrophic cardiomyopathy clinical phenotype is independent of gene mutation and mutation dosage. In PloS one, 12, e0187948. doi:10.1371/journal.pone.0187948. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29121657/
6. Rani, Deepa Selvi, Vijaya Kumar, Archana, Nallari, Pratibha, Rathinavel, Andiappan, Thangaraj, Kumarasamy. 2021. Novel Mutations in β-MYH7 Gene in Indian Patients With Dilated Cardiomyopathy. In CJC open, 4, 1-11. doi:10.1016/j.cjco.2021.07.020. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35072022/
7. Liu, Ting, Yao, Yuan, Kang, Yu, Zhang, Qing. 2023. Same MYH7 gene mutation but different phenotypes of cardiomyopathy in one family. In The Kaohsiung journal of medical sciences, 39, 1052-1053. doi:10.1002/kjm2.12741. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37615266/
8. Du, Yuan, Wang, Ya, Han, Xiu, Feng, Zhanbin, Ma, Aiqun. 2019. MYH7 Gene-Related Mutation p.V878L Identified in a Chinese Family with Hypertrophic Cardiomyopathy. In International heart journal, 60, 1415-1420. doi:10.1536/ihj.19-146. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31735781/
