Bmp2k-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Bmp2k-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-01989

品系全称

C57BL/6JCya-Bmp2kem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-140780-Bmp2k-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Bmp2k-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-01989) were purchased from Cyagen.
交付类型
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性别
基因型
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基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
BMP2 inducible kinase
基因别称
4933417M22Rik,BIKE
染色体号
Chr 5 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_080708 | Ensembl: ENSMUST00000035635
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~5
敲除长度
~12.7 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
BMP2K(Bone Morphogenetic Protein 2-inducible Kinase)是一种丝氨酸/苏氨酸激酶,其在细胞内的功能多样,包括参与细胞内吞作用、调节红细胞成熟、影响心脏成纤维细胞活化和骨骼重塑等过程。BMP2K的高氨基酸同源性使其与已知的内吞作用调节因子AAK1相似,但其具体作用机制和功能尚未完全阐明。

在细胞内吞作用中,BMP2K被发现可以磷酸化中心适配蛋白复合物AP-2,这是对于网格蛋白介导的内吞作用(CME)至关重要的过程。BMP2K能够磷酸化AP-2,并在体内和体外发挥作用。当BMP2K的功能受损时,AP-2的磷酸化受到影响,导致网格蛋白包被坑(CCP)形态和货物内化出现缺陷[1]。此外,BMP2K还参与调节红细胞成熟,其剪接变体(BMP2K-L和BMP2K-S)以相反的方式调节自噬降解,这是红细胞成熟过程中的一个重要事件[4,5]。BMP2K-L和-BMP2K-S与SEC16A相互作用,并影响SEC31A在COPII组装中的丰度和分布,进而影响自噬过程[4]。

BMP2K在心脏成纤维细胞活化中发挥作用,通过增强miR-455-3p对其靶基因SUMO1的调节作用,抑制心脏成纤维细胞的活化、生长和迁移[3]。BMP2K还参与调节骨髓间充质干细胞(BMSCs)的谱系命运,通过影响线粒体功能和多能性维持,在骨骼老化过程中发挥作用[7]。

BMP2K的细胞内定位受到液-液相分离(LLPS)和核质穿梭的调节。BMP2K在细胞质中形成液滴,这一过程受谷氨酰胺富集区域控制,并受高渗透压调节。BMP2K的细胞质定位还受到抑制其核定位信号(NLS)功能的磷酸化以及新发现的细胞质定位区域的影响[6]。

在急性巨核细胞白血病(AMKL)中,BMP2K的上调被认为与异常巨核细胞生成有关。BMP2K的过度表达抑制了AMKL细胞中的MLN8237诱导的巨核细胞分化和化疗药物的抗性。此外,BMP2K通过调节细胞周期,促进有丝分裂,并抑制多倍化,从而影响巨核细胞的生成[2]。

综上所述,BMP2K是一种多功能的激酶,在多种生物学过程中发挥重要作用,包括细胞内吞作用、红细胞成熟、心脏成纤维细胞活化和骨骼重塑等。BMP2K的功能受到细胞内定位和剪接变体的影响,并在多种疾病中发挥作用,包括急性巨核细胞白血病和心脏纤维化。BMP2K的研究有助于深入理解细胞内吞作用、红细胞成熟和心脏纤维化的分子机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Ramesh, Shikha T, Navyasree, Kolaparamba V, Sah, Sneha, Swain, Rajeeb K, Umasankar, Perunthottathu K. 2021. BMP2K phosphorylates AP-2 and regulates clathrin-mediated endocytosis. In Traffic (Copenhagen, Denmark), 22, 377-396. doi:10.1111/tra.12814. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34480404/
2. Wang, Manman, Zhang, Tan, Zhang, Xuechun, Peng, Min, Huang, Zan. 2020. BMP2K dysregulation promotes abnormal megakaryopoiesis in acute megakaryoblastic leukemia. In Cell & bioscience, 10, 57. doi:10.1186/s13578-020-00418-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32322386/
3. Zhang, Lei, Bian, Yun-Fei, Bai, Rui, Liang, Bin, Xiao, Chuan-Shi. 2020. Circ_BMP2K enhances the regulatory effects of miR-455-3p on its target gene SUMO1 and thereby inhibits the activation of cardiac fibroblasts. In Biochemistry and cell biology = Biochimie et biologie cellulaire, 98, 583-590. doi:10.1139/bcb-2019-0381. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32413267/
4. Cendrowski, Jaroslaw, Miaczynska, Marta. 2020. Splicing variants of an endocytic regulator, BMP2K, differentially control autophagic degradation in erythroid cells. In Autophagy, 16, 2303-2304. doi:10.1080/15548627.2020.1833501. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33025853/
5. Cendrowski, Jaroslaw, Kaczmarek, Marta, Mazur, Michał, Piwocka, Katarzyna, Miaczynska, Marta. 2020. Splicing variation of BMP2K balances abundance of COPII assemblies and autophagic degradation in erythroid cells. In eLife, 9, . doi:10.7554/eLife.58504. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32795391/
6. Hisaoka, Shiho, Osawa, Jin, Kobashi, Riku, Kameshita, Isamu, Sueyoshi, Noriyuki. 2023. Subcellular distribution of bone morphogenetic protein 2-inducible kinase (BMP2K): Regulation by liquid-liquid phase separation and nucleocytoplasmic shuttling. In Biochemical and biophysical research communications, 649, 16-24. doi:10.1016/j.bbrc.2023.01.076. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36739695/
7. Zhang, Hengguo, Xu, Rongyao, Li, Bang, Cheng, Jie, Jiang, Hongbing. 2021. LncRNA NEAT1 controls the lineage fates of BMSCs during skeletal aging by impairing mitochondrial function and pluripotency maintenance. In Cell death and differentiation, 29, 351-365. doi:10.1038/s41418-021-00858-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34497381/