Fabp3-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Fabp3-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-01988

品系全称

C57BL/6JCya-Fabp3em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-14077-Fabp3-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Fabp3-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-01988) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
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基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
fatty acid binding protein 3, muscle and heart
基因别称
Fabph-1,Fabph-4,Fabph1,Fabph4,H-FABP,Mdgi
染色体号
Chr 4 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_010174 | Ensembl: ENSMUST00000070532
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~3
敲除长度
~2.7 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:95476Inactivation of this locus results in impaired fatty acid utilization. Homozygous null mice show exercise intolerance and cardiac hypertrophy.
Fabp3,也称为脂肪酸结合蛋白3,是一种在多种细胞类型中表达的蛋白质。Fabp3属于脂肪酸结合蛋白(FABPs)家族,这些蛋白质负责细胞内脂肪酸的转运和代谢。Fabp3在骨骼肌、心脏、胰腺和脂肪组织中都有表达,并且与多种生理和病理过程有关,包括肌肉衰老、胰岛素分泌、脂肪代谢和炎症反应。

在肌肉衰老方面,Fabp3的表达上调会导致细胞膜脂质组成的改变,从而影响膜流动性和内质网(ER)应激。研究发现,Fabp3过表达会降低多不饱和磷脂酰基链的含量,增加鞘磷脂和溶血磷脂酰胆碱的含量,导致ER应激并通过PERK-eIF2α途径抑制蛋白质合成,限制肌肉恢复[1]。此外,Fabp3的敲低可以改善肌肉的脂质组成和蛋白质合成,并减少ER应激[1]。

在胰岛素分泌方面,Fabp3在胰岛β细胞中表达,负责脂肪酸的结合和信号传导。研究发现,Fabp3基因的沉默可以减少脂肪酸的摄取,降低脂滴形成,并减少脂质积累调节基因Dgat1的表达。此外,Fabp3的沉默还可以通过抑制NF-κB的激活来减少脂肪酸诱导的炎症反应,并保护胰岛β细胞免受脂毒性损伤[2]。

在脂肪代谢方面,Fabp3在脂肪酸的转运和代谢中发挥作用。研究发现,一个名为L21686的长非编码RNA可以靶向Fabp3基因,调节鸡细胞内脂肪酸的转运。L21686的表达与Fabp3 mRNA表达一致,并且L21686的上调会增加细胞内游离脂肪酸的含量[3]。

在肿瘤微环境中,Fabp3与巨噬细胞的脂质代谢功能相关。研究发现,肿瘤-脂肪微环境(TAME)中浸润的M2样巨噬细胞与乳腺癌患者的预后不良相关。Fabp3的表达与巨噬细胞的功能和乳腺癌患者的生存率密切相关[4]。

此外,Fabp3的表达还与猪肉的肌肉脂肪含量有关。研究发现,Fabp3基因的多态性与猪肉的肌肉脂肪含量相关,并且Fabp3的表达水平与肌肉脂肪含量呈正相关[5]。

在肺部疾病中,Fabp3的表达上调与肺泡上皮细胞凋亡和内质网应激有关。研究发现,沉默Fabp3基因可以抑制脂多糖(LPS)诱导的肺泡上皮细胞凋亡和内质网应激,并通过抑制PI3K/Akt信号通路发挥作用[6]。

在脑缺血-再灌注损伤中,Fabp3的表达上调会通过线粒体自噬诱导神经细胞凋亡。研究发现,沉默Fabp3基因可以减轻脑组织损伤,减少梗死体积比,改善神经功能障碍,并减少神经细胞凋亡和炎症反应[7]。

在糖尿病心肌病中,Fabp3的表达上调与心脏脂毒性损伤相关。研究发现,DPP-4抑制剂Evogliptin可以减少心肌组织中的脂滴积累,抑制CD36、ACSL1、FABP3、PPARγ和DGAT1的表达,并激活PGC1α/NRF1/TFAM信号通路,从而改善心脏功能[8]。

在骨骼肌中,METRNL蛋白可以通过AMPK或PPARδ依赖的途径减轻脂质诱导的炎症和胰岛素抵抗。研究发现,METRNL可以抑制炎症因子和胰岛素抵抗,并增加脂肪酸氧化相关基因的表达,包括CPT1、ACO和FABP3[9]。

最后,在心脏疾病中,Fabp3的表达下调与心房颤动(AF)的发生有关。研究发现,Fabp3基因表达下调可以降低心房肌细胞中的钙离子内流,从而减少AF的发生[10]。

综上所述,Fabp3在多种生理和病理过程中发挥重要作用,包括肌肉衰老、胰岛素分泌、脂肪代谢、炎症反应、肿瘤微环境、肺部疾病、脑缺血-再灌注损伤、糖尿病心肌病、骨骼肌和心脏疾病。Fabp3的表达和功能调控对于维持正常的生理功能和预防疾病具有重要意义。

参考文献:
1. Lee, Seung-Min, Lee, Seol Hee, Jung, Youngae, Lee, Kwang-Pyo, Kwon, Ki-Sun. 2020. FABP3-mediated membrane lipid saturation alters fluidity and induces ER stress in skeletal muscle with aging. In Nature communications, 11, 5661. doi:10.1038/s41467-020-19501-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33168829/
2. Hyder, Ayman, Sheta, Basma, Eissa, Manar, Schrezenmeir, Jürgen. 2024. Silencing the FABP3 gene in insulin-secreting cells reduces fatty acid uptake and protects against lipotoxicity. In Acta diabetologica, 61, 1577-1588. doi:10.1007/s00592-024-02325-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38960943/
3. Bi, Yulin, Yuan, Xiaoya, Zhu, Pengfei, Chen, Guohong, Chang, Guobin. 2020. A novel long noncoding RNA, ENSGALG00000021686, regulates the intracellular transport of fatty acids by targeting the FABP3 gene in chicken. In Biochemical and biophysical research communications, 528, 706-712. doi:10.1016/j.bbrc.2020.05.133. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32507601/
4. Liu, Zhou, Gao, Zhijie, Li, Bei, Sun, Shengrong, Wu, Qi. 2022. Lipid-associated macrophages in the tumor-adipose microenvironment facilitate breast cancer progression. In Oncoimmunology, 11, 2085432. doi:10.1080/2162402X.2022.2085432. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35712121/
5. Li, Xiaoping, Kim, Sang-Wook, Choi, Jung-Suck, Kim, Jong-Joo, Kim, Kwan-Suk. 2010. Investigation of porcine FABP3 and LEPR gene polymorphisms and mRNA expression for variation in intramuscular fat content. In Molecular biology reports, 37, 3931-9. doi:10.1007/s11033-010-0050-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20300864/
6. Wu, X, Shi, C S, Liu, S, Miao, Y H, Cao, Z F. . [Effect of silencing FABP3 gene on LPS-induced apoptosis and endoplasmic reticulum stress in alveolar epithelial cells]. In Zhonghua yi xue za zhi, 99, 3808-3813. doi:10.3760/cma.j.issn.0376-2491.2019.48.010. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31874519/
7. Zhong, Fang-Fang, Wei, Bo, Bao, Guo-Xiang, Xiao, Xiao, Tian, Jin-Jin. 2024. FABP3 Induces Mitochondrial Autophagy to Promote Neuronal Cell Apoptosis in Brain Ischemia-Reperfusion Injury. In Neurotoxicity research, 42, 35. doi:10.1007/s12640-024-00712-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39008165/
8. Pham, Trong Kha, Nguyen, To Hoai T, Yi, Joo Mi, Kim, Hyoung Kyu, Won, Jong Chul. 2023. Evogliptin, a DPP-4 inhibitor, prevents diabetic cardiomyopathy by alleviating cardiac lipotoxicity in db/db mice. In Experimental & molecular medicine, 55, 767-778. doi:10.1038/s12276-023-00958-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37009790/
9. Jung, Tae Woo, Lee, Sung Hoon, Kim, Hyoung-Chun, Shin, Yong Kyoo, Jeong, Ji Hoon. 2018. METRNL attenuates lipid-induced inflammation and insulin resistance via AMPK or PPARδ-dependent pathways in skeletal muscle of mice. In Experimental & molecular medicine, 50, 1-11. doi:10.1038/s12276-018-0147-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30213948/
10. Rafaqat, Saira, Rafaqat, Sana, Ijaz, Hafsa. 2023. The Role of Biochemical Cardiac Markers in Atrial Fibrillation. In The Journal of innovations in cardiac rhythm management, 14, 5611-5621. doi:10.19102/icrm.2023.14101. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37927395/