Gpr6-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Gpr6-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-01984

品系全称

C57BL/6JCya-Gpr6em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-140741-Gpr6-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Gpr6-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-01984) were purchased from Cyagen.
交付类型
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性别
基因型
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基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
G protein-coupled receptor 6
基因别称
Gm233
染色体号
Chr 10 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_199058 | Ensembl: ENSMUST00000061796
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~2.3 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2155249Homozygous mutation of this gene does not appear to result in a phenotype.
GPR6,即G蛋白偶联受体6,是一种孤儿受体,属于A类G蛋白偶联受体(GPCRs)家族。GPR6与GPR3、GPR12等受体在序列上有高度相似性,并且与内源性大麻素受体有着紧密的进化关系。尽管尚未确定其内源性配体,GPR6在多种生理功能和病理条件下发挥着重要作用。

GPR6在哺乳动物大脑中高度表达,特别是在纹状体等区域。研究发现,GPR6具有构成性活性,能够通过Gs蛋白介导和非Gs蛋白介导的机制进行信号传导,引起腺苷酸环化酶的活化,从而增加细胞内环磷酸腺苷(cAMP)的水平。这种特性使得GPR6在神经退行性疾病如帕金森病和阿尔茨海默病中具有潜在的治疗价值[1,2,3,4,5,7]。

研究表明,大麻素类物质如CBD(大麻二酚)可以作为GPR6的反向激动剂,抑制GPR6的活性,从而发挥神经保护作用。CBD通过减少GPR6介导的β-arrestin2招募,抑制GPR6的信号传导,降低cAMP水平,进而可能改善帕金森病和阿尔茨海默病等神经退行性疾病的症状[1,3,4,5]。此外,研究还发现,GPR6在鸟类中的表达和功能与哺乳动物相似,这为GPR6在非哺乳动物中的研究提供了基础[6]。

为了更好地了解GPR6的结构和功能,研究人员构建了GPR6的同源模型,并进行了对接研究。这些研究表明,GPR6的构象具有独特的结构特征,其结合位点可能涉及多个关键残基。通过对GPR6结合位点的深入解析,可以设计出更有效的GPR6配体,为治疗神经退行性疾病提供新的策略[2,5]。

除了在神经退行性疾病中的研究,GPR6在生殖系统中的作用也逐渐受到关注。研究发现,GPR6在鸡卵巢颗粒细胞中的表达受到孕酮的调控,提示GPR6可能参与卵巢功能的调节。这一发现为研究GPR6在生殖系统中的作用提供了新的线索[6]。

综上所述,GPR6是一种具有多种功能的孤儿受体,在神经退行性疾病和生殖系统等方面发挥着重要作用。通过对GPR6的结构、功能和配体的深入研究,可以为其在疾病治疗中的应用提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Laun, Alyssa S, Shrader, Sarah H, Brown, Kevin J, Song, Zhao-Hui. 2018. GPR3, GPR6, and GPR12 as novel molecular targets: their biological functions and interaction with cannabidiol. In Acta pharmacologica Sinica, 40, 300-308. doi:10.1038/s41401-018-0031-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29941868/
2. Isawi, Israa H, Morales, Paula, Sotudeh, Noori, Lynch, Diane L, Reggio, Patricia H. 2020. GPR6 Structural Insights: Homology Model Construction and Docking Studies. In Molecules (Basel, Switzerland), 25, . doi:10.3390/molecules25030725. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32046081/
3. Morales, Paula, Isawi, Israa, Reggio, Patricia H. 2018. Towards a better understanding of the cannabinoid-related orphan receptors GPR3, GPR6, and GPR12. In Drug metabolism reviews, 50, 74-93. doi:10.1080/03602532.2018.1428616. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29390908/
4. Laun, Alyssa S, Song, Zhao-Hui. 2017. GPR3 and GPR6, novel molecular targets for cannabidiol. In Biochemical and biophysical research communications, 490, 17-21. doi:10.1016/j.bbrc.2017.05.165. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28571738/
5. Sun, Huikai, Monenschein, Holger, Schiffer, Hans H, Carlton, Mark Beresford Lewis, Brice, Nicola L. 2021. First-Time Disclosure of CVN424, a Potent and Selective GPR6 Inverse Agonist for the Treatment of Parkinson's Disease: Discovery, Pharmacological Validation, and Identification of a Clinical Candidate. In Journal of medicinal chemistry, 64, 9875-9890. doi:10.1021/acs.jmedchem.0c02081. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33861086/
6. Li, Zejiao, Jiang, Biying, Cao, Baolong, Huang, Yan, Wang, Yajun. 2021. Characterization of Four Orphan Receptors (GPR3, GPR6, GPR12 and GPR12L) in Chickens and Ducks and Regulation of GPR12 Expression in Ovarian Granulosa Cells by Progesterone. In Genes, 12, . doi:10.3390/genes12040489. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33801713/
7. Brice, Nicola L, Schiffer, Hans H, Monenschein, Holger, Hitchcock, Stephen H, Carlton, Mark B. 2021. Development of CVN424: A Selective and Novel GPR6 Inverse Agonist Effective in Models of Parkinson Disease. In The Journal of pharmacology and experimental therapeutics, 377, 407-416. doi:10.1124/jpet.120.000438. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33795395/