Caskin2-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Caskin2-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-01980

品系全称

C57BL/6JCya-Caskin2em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-140721-Caskin2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Caskin2-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-01980) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
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基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
CASK-interacting protein 2
基因别称
1600028L06Rik,mKIAA1139
染色体号
Chr 11 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_080643.2 | Ensembl: ENSMUST00000041684
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~10
敲除长度
~3415 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2157062Double homozygous knockout with Caskin1 affects synapse efficacy in the brain and leads to spatial learning and novel object recognition deficits.
Caskin2是一种新型的细胞骨架结合蛋白,具有与细胞运动、细胞骨架结构和信号传导相关的多种功能。Caskin2属于Caskin家族,这个家族的蛋白质在神经系统中发挥重要作用,尤其是在突触可塑性和神经元信号传导中。Caskin2具有多个结构域,包括锚蛋白重复序列、SAM结构域和SH3结构域,这些结构域使其能够与多种蛋白质相互作用,从而在细胞内发挥多种功能。

Caskin2与Talin(一种连接肌动蛋白细胞骨架和整合素的蛋白质)直接相互作用,通过其C端LD基序与Talin的R8结构域结合。这种相互作用连接了整合素介导的粘附与肌动蛋白聚合,从而影响下游的机械信号传导级联反应。此外,Caskin2还与WAVE调节复合物结合,促进细胞迁移,其作用依赖于Abi1蛋白。研究发现,生长因子诱导的Caskin2丝氨酸878位点的磷酸化调节了Caskin2与Abi1的相互作用,进而影响细胞迁移能力[1]。

Caskin2在细胞内的定位与其功能密切相关。在MCF7和UACC893细胞中,CASKIN2基因的扩增导致Caskin2定位于质膜相关的斑块和围绕焦点粘附的皮质微管稳定复合体中。这表明Caskin2可能不仅连接整合素介导的粘附与肌动蛋白聚合,还可能在整合素与微管之间的对话中发挥作用[1]。

Caskin2的SAM结构域参与了一种新的寡聚化模式,这种模式与Caskin1不同。Caskin2的SAM结构域形成二聚体,而Caskin1的SAM结构域形成单体。这种差异可能导致Caskin2和Caskin1在结构和功能上存在未发现的区别。Caskin2的SAM结构域寡聚化可能有助于在突触处集中和放大信号传导,从而影响神经元的信号传导和突触可塑性[2]。

Caskin2的SH3结构域在蛋白质相互作用中发挥重要作用。然而,研究发现Caskin2的SH3结构域缺乏典型的多脯氨酸结合位点,导致其与多脯氨酸富集的配体结合能力下降。这可能表明Caskin2的SH3结构域在Caskin2中可能是一个退化的结构域,不再具有传统的SH3结构域的功能[3]。

Caskin2在细胞死亡和肿瘤发生中也发挥作用。研究发现,Caskin2与坏死相关基因的表达相关,可能参与预测胰腺腺癌的预后。此外,Caskin2的表达还与免疫功能和m6A基因的表达相关,这可能使其成为潜在的治疗靶点[4]。

Caskin2对树突棘形态和记忆形成至关重要。Caskin2的缺失导致树突棘面积减少和突触减少,影响长时程增强(LTP)的诱导和AMPA受体的磷酸化。这表明Caskin2在突触可塑性和记忆形成中发挥重要作用[5]。

Caskin2的SAM结构域可以形成聚合物,这种聚合物可能有助于在细胞内形成大的蛋白质复合物。Caskin2的SAM结构域聚合物可能有助于在突触处集中和放大信号传导,从而影响神经元的信号传导和突触可塑性[6]。

Caskin2在结核病患者的PBMCs中表达下调,可能与结核病的发生机制相关。Caskin2的表达下调可能影响免疫系统的功能,从而影响结核病的发生和发展[7]。

Caskin2在稀有鲫鱼Gobiocypris rarus的生殖系统中表达,并受到17α-甲基睾酮的影响。Caskin2的表达下调可能与17α-甲基睾酮对生殖系统的影响相关,例如降低卵母细胞和精子的数量[8]。

Caskin2与CASK蛋白形成复合物,并竞争性地与Mint 1结合。这表明Caskin2可能在神经元信号传导中发挥重要作用,并与其他蛋白质竞争性地调节CASK的功能[9]。

综上所述,Caskin2是一种多功能的细胞骨架结合蛋白,在细胞运动、细胞骨架结构、信号传导、细胞死亡、肿瘤发生和神经系统中发挥重要作用。Caskin2的研究有助于深入理解细胞内信号传导和细胞骨架结构的调控机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Wang, Wei, Atherton, Paul, Kreft, Maaike, Perrakis, Anastassis, Sonnenberg, Arnoud. 2024. Caskin2 is a novel talin- and Abi1-binding protein that promotes cell motility. In Journal of cell science, 137, . doi:10.1242/jcs.262116. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38587458/
2. Smirnova, Ekaterina, Kwan, Jamie J, Siu, Ryan, Saridakis, Vivian, Donaldson, Logan W. 2016. A new mode of SAM domain mediated oligomerization observed in the CASKIN2 neuronal scaffolding protein. In Cell communication and signaling : CCS, 14, 17. doi:10.1186/s12964-016-0140-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27549312/
3. Kwan, Jamie J, Donaldson, Logan W. 2016. A lack of peptide binding and decreased thermostability suggests that the CASKIN2 scaffolding protein SH3 domain may be vestigial. In BMC structural biology, 16, 14. doi:10.1186/s12900-016-0065-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27619958/
4. Wu, Zixuan, Huang, Xuyan, Cai, Minjie, Huang, Peidong, Guan, Zunhui. 2022. Novel necroptosis-related gene signature for predicting the prognosis of pancreatic adenocarcinoma. In Aging, 14, 869-891. doi:10.18632/aging.203846. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35077391/
5. Bencsik, Norbert, Pusztai, Szilvia, Borbély, Sándor, Buday, László, Schlett, Katalin. 2019. Dendritic spine morphology and memory formation depend on postsynaptic Caskin proteins. In Scientific reports, 9, 16843. doi:10.1038/s41598-019-53317-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31727973/
6. Knight, Mary Jane, Leettola, Catherine, Gingery, Mari, Li, Hao, Bowie, James U. 2011. A human sterile alpha motif domain polymerizome. In Protein science : a publication of the Protein Society, 20, 1697-706. doi:10.1002/pro.703. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21805519/
7. Li, Guoli, Feng, Zhelong, Song, Honghuan, Zhu, Limei, Li, Yan. 2023. Long non-coding RNA expression in PBMCs of patients with active pulmonary tuberculosis. In Frontiers in microbiology, 14, 1257267. doi:10.3389/fmicb.2023.1257267. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38156018/
8. Gao, Jiancao, Liu, Shaozhen, Zhang, Yingying, Chen, Shu, Wang, Zaizhao. 2015. Effects of 17 α-methyltestosterone on transcriptome, gonadal histology and sex steroid hormones in rare minnow Gobiocypris rarus. In Comparative biochemistry and physiology. Part D, Genomics & proteomics, 15, 20-7. doi:10.1016/j.cbd.2015.05.001. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26070167/
9. Tabuchi, Katsuhiko, Biederer, Thomas, Butz, Stefan, Sudhof, Thomas C. . CASK participates in alternative tripartite complexes in which Mint 1 competes for binding with caskin 1, a novel CASK-binding protein. In The Journal of neuroscience : the official journal of the Society for Neuroscience, 22, 4264-73. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12040031/