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F5-KO 基因敲除小鼠

F5-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

F5-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-01973

品系全称

C57BL/6NCya-F5em1/Cya

品系背景

C57BL/6NCya

品系编号

KOCMP-14067-F5-B6N-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明： F5-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-01973) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
coagulation factor V
基因别称
Cf-5，Cf5
染色体号
Chr 1 (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: NM_007976 | Ensembl: ENSMUST00000086040
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 6~7
敲除长度
~3.3 kb
下载方案
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:88382Half of mice homozygous for a null allele die at E9-E10 with defects in yolk-sac vasculature and somite formation; the remaining half develop to term but die of massive hemorrhage within hours of birth. Mice homozygous for a knock-in (F5 Leiden) allele develop strain-specific perinatal thrombosis.
更多信息
F5基因编码的是凝血因子V（FV），这是血液凝固过程中一个关键调节因子。FV在凝血级联反应中起到重要作用，既具有促凝作用也具有抗凝作用。FV的缺陷或突变可能导致出血或血栓形成的风险。F5基因位于人类1号染色体上，由25个外显子组成，其表达受到多种因素的调控，包括雌激素和转录因子等。

在乳腺癌细胞中，F5基因的表达受到雌激素的调控。研究表明，雌激素受体（ER）阳性的乳腺癌细胞在受到17-β-雌二醇（E2）或17-β-乙炔雌二醇（EE2）刺激后，F5基因的mRNA水平和FV蛋白的表达呈现时间和剂量依赖性增加。使用ER拮抗剂或敲低ERα可以抵消这种效应。此外，在F5基因启动子区域发现了三个ERα结合半位点，它们都参与了雌激素诱导的基因调控。在ER阳性的乳腺癌中，F5水平升高与乳腺癌患者无复发生存率增加相关[1]。

F5基因的剂量效应在临床表型中也起着重要作用。一个家族的成员中检测到了F5基因第13外显子上的一个提前终止密码子（c.3481C>T; p.R1161Ter），导致FV水平降低。在这个家族中，一个男性由于F5基因的纯合突变而出现反复出血，而他的父亲则因为异合突变和另一个凝血因子基因F2的突变而出现严重的反复静脉血栓形成。这些发现表明，F5基因的突变可能导致不同的临床表型，从血栓形成到出血[2]。

此外，F5基因与严重哮喘的发生发展也有关联。一项研究通过生物信息学和机器学习分析，发现F5基因是严重哮喘的诊断标志物之一。F5基因的表达与多种免疫细胞浸润相关，这表明F5基因可能在哮喘的免疫病理机制中发挥作用[3]。

在动物模型中，乳杆菌产生的细胞外物质能够抑制与新生牛腹泻相关的细菌的毒力基因表达。例如，双歧杆菌和罗伊氏乳杆菌产生的细胞外物质能够下调肠毒素性大肠杆菌F5菌株的毒力基因表达，而乳杆菌能够下调都柏林沙门氏菌和产气荚膜梭菌的毒力基因表达。这些发现为预防新生牛腹泻提供了新的思路[4]。

此外，F5基因还与肉毒杆菌的神经毒素基因簇有关。肉毒杆菌Af84菌株含有三个神经毒素基因簇：bont/A2、bont/F4和bont/F5。这些发现有助于深入了解肉毒杆菌的毒力机制和预防肉毒中毒的策略[5]。

在遗传性血栓形成症中，F5基因的突变也与疾病的发生有关。例如，SERPINC1基因中的提前终止密码子（c.1171C>T; p.R391*）和F5基因中的错义突变（c.1691G>A; p.R506Q）在家族成员中共同存在，导致严重的反复血栓形成。此外，F5基因多态性（rs6019和rs6022）与孕妇吸烟的相互作用也与早产的风险增加相关[6][7]。

在胃癌患者中，F5基因的表达水平与患者的预后相关。研究发现，F5基因的表达水平升高与胃癌患者的总生存期缩短相关，表明F5基因可能是一个潜在的胃癌预后生物标志物[8]。

此外，F5基因还与肾小球滤过屏障的完整性相关。在ADGRF5基因敲除小鼠中，肾小球滤过屏障的结构和功能发生异常，表现为蛋白尿和肾脏功能受损。这些发现表明，ADGRF5基因可能在维持肾小球滤过屏障的完整性中发挥作用[9]。

最后，F5基因的突变还与脑出血的发生有关。研究发现，F5基因的纯合突变导致FV缺乏症患者出现高脑出血发生率。这些发现表明，F5基因的突变可能导致脑出血的风险增加[10]。

综上所述，F5基因在多种生物学过程中发挥重要作用，包括凝血、免疫、病原体感染、肿瘤发生发展、肾脏功能维持和神经毒性等。F5基因的表达受到多种因素的调控，包括雌激素、转录因子等。F5基因的突变可能导致不同的临床表型，从血栓形成到出血。F5基因的表达水平与多种疾病的发生发展和预后相关，包括乳腺癌、严重哮喘、胃癌和脑出血等。深入研究F5基因的功能和调控机制，有助于为这些疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献：
1. Andresen, Marianne S, Sletten, Marit, Sandset, Per Morten, Stavik, Benedicte, Tinholt, Mari. 2021. Coagulation Factor V (F5) is an Estrogen-Responsive Gene in Breast Cancer Cells. In Thrombosis and haemostasis, 122, 1288-1295. doi:10.1055/a-1707-2130. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34826880/
2. Gemmati, Donato, D'Aversa, Elisabetta, Antonica, Bianca, Serino, Maria Luisa, Tisato, Veronica. 2024. Gene Dosage of F5 c.3481C>T Stop-Codon (p.R1161Ter) Switches the Clinical Phenotype from Severe Thrombosis to Recurrent Haemorrhage: Novel Hypotheses for Readthrough Strategy. In Genes, 15, . doi:10.3390/genes15040432. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38674367/
3. Shou, Lu, He, Haidong, Wei, Yi, Wang, Wenmin, Zheng, Jisheng. 2024. Identification of TXN and F5 as novel diagnostic gene biomarkers of the severe asthma based on bioinformatics and machine learning analysis. In Autoimmunity, 57, 2427085. doi:10.1080/08916934.2024.2427085. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39531229/
4. Liu, Gang, Kragh, Martin Laage, Aabo, Søren, Jensen, Annette Nygaard, Olsen, John Elmerdahl. 2022. Inhibition of Virulence Gene Expression in Salmonella Dublin, Escherichia coli F5 and Clostridium perfringens Associated With Neonatal Calf Diarrhea by Factors Produced by Lactic Acid Bacteria During Fermentation of Cow Milk. In Frontiers in microbiology, 13, 828013. doi:10.3389/fmicb.2022.828013. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35633687/
5. Dover, Nir, Barash, Jason R, Hill, Karen K, Xie, Gary, Arnon, Stephen S. 2013. Clostridium botulinum strain Af84 contains three neurotoxin gene clusters: bont/A2, bont/F4 and bont/F5. In PloS one, 8, e61205. doi:10.1371/journal.pone.0061205. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23637798/
6. Gemmati, Donato, Longo, Giovanna, Franchini, Eugenia, Serino, Maria Luisa, Tisato, Veronica. 2021. Cis-Segregation of c.1171C>T Stop Codon (p.R391*) in SERPINC1 Gene and c.1691G>A Transition (p.R506Q) in F5 Gene and Selected GWAS Multilocus Approach in Inherited Thrombophilia. In Genes, 12, . doi:10.3390/genes12060934. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34207366/
7. Yu, Yunxian, Tsai, Hui-Ju, Liu, Xin, Zuckerman, Barry, Wang, Xiaobin. 2008. The joint association between F5 gene polymorphisms and maternal smoking during pregnancy on preterm delivery. In Human genetics, 124, 659-68. doi:10.1007/s00439-008-0589-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19020903/
8. Liu, Yi, Liao, Xi-Wen, Qin, Yu-Zhou, Mo, Xian-Wei, Luo, Shan-Shan. 2020. Identification of F5 as a Prognostic Biomarker in Patients with Gastric Cancer. In BioMed research international, 2020, 9280841. doi:10.1155/2020/9280841. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32190689/
9. Nagase, Miki, Ando, Hikaru, Beppu, Yoshiaki, Hirose, Shigehisa, Nakamura, Nobuhiro. 2024. Glomerular Endothelial Cell Receptor Adhesion G-Protein-Coupled Receptor F5 (ADGRF5) and the Integrity of the Glomerular Filtration Barrier. In Journal of the American Society of Nephrology : JASN, 35, 1366-1380. doi:10.1681/ASN.0000000000000427. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38844335/
10. Nuzzo, Francesca, Beshlawi, Ismail, Wali, Yasser, Castoldi, Elisabetta. 2016. High incidence of intracranial bleeding in factor V-deficient patients with homozygous F5 splicing mutations. In British journal of haematology, 179, 163-166. doi:10.1111/bjh.14195. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27351627/

资料下载

S-KO-01973_6N_14067_F5_Exon 6~7_strategy.pdf
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