F2rl1-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

F2rl1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-01969

品系全称

C57BL/6JCya-F2rl1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-14063-F2rl1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: F2rl1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-01969) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
F2R like trypsin receptor 1
基因别称
Gpcr11,PAR-2,Par2
染色体号
Chr 13 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_007974 | Ensembl: ENSMUST00000022185
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~3.8 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:101910Nullizygous mice may exhibit impaired leukocyte rolling and dendritic cell maturation, altered inflammatory response in various models of acute and chronic inflammatory disease, altered susceptibility to injury and to autoimmune disorders, and abnormal hemodynamic responses and pain thresholds.
F2rl1,也称为因子II受体样1(Factor II receptor-like 1),编码蛋白激酶活化受体2(Protease-activated receptor-2,PAR-2)。PAR-2是一种G蛋白偶联受体,在多种炎症性疾病中发挥重要作用,包括哮喘、皮肤光老化、癌症免疫治疗和听力障碍等。PAR-2的表达和激活与炎症反应、细胞增殖和迁移等生物学过程密切相关。F2rl1基因的多态性可能影响PAR-2的表达,进而影响相关疾病的发生和发展。

在哮喘患者中,F2rl1基因的某些单核苷酸多态性(SNPs)与PAR-2 mRNA水平和外周血单核细胞中的PAR-2表达相关。例如,F2rl1 SNP rs1529505与PAR-2 mRNA水平和血液嗜酸性粒细胞相关,而F2rl1 SNP rs631465与PAR-2 mRNA水平相关。这些研究结果提示F2rl1基因多态性可能影响哮喘的严重程度和炎症特征[2]。

在皮肤光老化过程中,PAR-2和Akt的表达和激活增加,导致氧化应激和炎症反应加剧。研究发现,PAR-2的抑制和敲除可以显著抑制炎症和氧化应激水平,降低IL-6和IL-1β的表达,并增加MnSOD的表达。此外,PAR-2的抑制和敲除可以减少NF-κB磷酸化和FoxO6的降低,从而抑制ROS介导的炎症反应[3]。

在癌症免疫治疗中,F2rl1基因的表达与免疫检查点阻断(ICB)治疗的反应和预后相关。研究发现,F2rl1基因的表达与ICB治疗的不良临床结果、T细胞功能障碍和对双PD-1/CTLA-4阻断的耐药性相关。这些结果表明F2rl1基因可能成为癌症免疫治疗的新靶点[1]。

在听力障碍中,F2rl1基因的表达与听觉毛细胞再生相关。研究发现,F2rl1基因的表达在鸟类听觉毛细胞再生过程中增加,并且F2rl1基因的表达与EGFR和ERK信号通路相关。这些研究结果提示F2rl1基因可能成为治疗听力障碍的新靶点[4]。

此外,F2rl1基因的表达还与高脂血症和肺腺癌的预后相关。研究发现,F2rl1基因的表达在高脂血症患者中增加,而在肺腺癌患者中F2rl1基因的表达与不良预后相关。这些研究结果提示F2rl1基因可能成为治疗高脂血症和肺腺癌的新靶点[5][6]。

综上所述,F2rl1基因编码的PAR-2在多种生物学过程中发挥重要作用,包括炎症反应、细胞增殖和迁移等。F2rl1基因的多态性和表达与多种疾病的发生和发展相关,包括哮喘、皮肤光老化、癌症免疫治疗、听力障碍、高脂血症和肺腺癌等。因此,F2rl1基因可能成为治疗这些疾病的新靶点,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Bareche, Y, Kelly, D, Abbas-Aghababazadeh, F, Haibe-Kains, B, Stagg, J. 2022. Leveraging big data of immune checkpoint blockade response identifies novel potential targets. In Annals of oncology : official journal of the European Society for Medical Oncology, 33, 1304-1317. doi:10.1016/j.annonc.2022.08.084. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36055464/
2. Shrestha Palikhe, Nami, Haji, Qahir, Mack, Emily, Cameron, Lisa, Vliagoftis, Harissios. 2024. Association of single nucleotide polymorphisms in the F2RL1 gene with clinical and inflammatory characteristics of patients with asthma. In Allergy, asthma, and clinical immunology : official journal of the Canadian Society of Allergy and Clinical Immunology, 20, 8. doi:10.1186/s13223-024-00873-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38308375/
3. Bang, EunJin, Kim, Dae Hyun, Chung, Hae Young. 2021. Protease-activated receptor 2 induces ROS-mediated inflammation through Akt-mediated NF-κB and FoxO6 modulation during skin photoaging. In Redox biology, 44, 102022. doi:10.1016/j.redox.2021.102022. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34082382/
4. Benkafadar, Nesrine, Sato, Mitsuo P, Ling, Angela H, Jan, Taha A, Heller, Stefan. 2023. An essential signaling cascade for avian auditory hair cell regeneration. In Developmental cell, 59, 280-291.e5. doi:10.1016/j.devcel.2023.11.028. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38128539/
5. Miao, Liu, Yin, Rui-Xing, Pan, Shang-Ling, Yang, De-Zhai, Lin, Wei-Xiong. 2018. Weighted Gene Co-Expression Network Analysis Identifies Specific Modules and Hub Genes Related to Hyperlipidemia. In Cellular physiology and biochemistry : international journal of experimental cellular physiology, biochemistry, and pharmacology, 48, 1151-1163. doi:10.1159/000491982. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30045016/
6. Yang, Zhengyan, Zhu, Jianling, Yang, Tiantian, Ren, Zhiguang, Lu, Feng. 2023. Comprehensive analysis of the lncRNAs-related immune gene signatures and their correlation with immunotherapy in lung adenocarcinoma. In British journal of cancer, 129, 1397-1408. doi:10.1038/s41416-023-02379-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37543671/