Eya3-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Eya3-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-01955

品系全称

C57BL/6JCya-Eya3em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-14050-Eya3-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Eya3-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-01955) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
EYA transcriptional coactivator and phosphatase 3
基因别称
-
染色体号
Chr 4 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_210071.2 | Ensembl: ENSMUST00000081726
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 4~6
敲除长度
~5878 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:109339Mice homozygous for a gene trapped allele exhibit abnormal heart function, decreased grip strength and increased exploratory behavior.
Eya3,也称为Eyes absent 3,是一种重要的多功能蛋白质,属于Eya基因家族。Eya基因家族成员在胚胎发育过程中发挥着关键作用,主要作为转录共激活因子和酪氨酸磷酸酶参与调控细胞增殖、分化和凋亡等生物学过程。Eya3在多种组织和细胞类型中均有表达,包括肌肉细胞、神经细胞和上皮细胞等。

Eya3具有酪氨酸磷酸酶和丝氨酸/苏氨酸磷酸酶活性,能够调节多种信号通路,包括EGFR、VEGFR和PDGF等。Eya3的酪氨酸磷酸酶活性能够促进细胞增殖和血管生成,而丝氨酸/苏氨酸磷酸酶活性则与DNA损伤修复和细胞存活相关。

在多种癌症中,Eya3的表达水平升高,与肿瘤的发生和发展密切相关。例如,在Ewing肉瘤中,EWSR1/FLI1融合基因上调Eya3的表达,促进肿瘤生长和血管生成[1]。在乳腺癌中,Eya3通过其丝氨酸/苏氨酸磷酸酶活性上调PD-L1的表达,导致肿瘤相关免疫抑制,从而促进肿瘤进展[3]。在胃癌中,Eya3通过激活mTORC1信号通路和抑制自噬促进肿瘤发生[5]。在结直肠癌中,Eya3与SIX5和p300形成复合物,促进肿瘤细胞生长和侵袭[7]。

除了在癌症中的作用,Eya3还参与其他疾病的发生和发展。例如,在肺动脉高压中,Eya3的酪氨酸磷酸酶活性促进肺血管重塑,导致肺血管阻力增加[4]。在肌肉发育过程中,Eya3的表达受RBFOX2的调控,并与SIX4或ZBTB1相互作用,共同调控基因表达[6]。

近年来,研究人员致力于寻找Eya3的抑制剂,以开发新型抗癌药物。例如,Sorbifolin和1,7-Dihydroxy-3-methylanthracene-9.10-dione被证实具有与Eya3活性位点相互作用的能力,并能诱导Ewing肉瘤细胞的细胞毒性[2]。

综上所述,Eya3是一种重要的多功能蛋白质,在多种生物学过程中发挥着关键作用。Eya3的异常表达与多种疾病的发生和发展密切相关,包括癌症、肺动脉高压和肌肉发育异常等。Eya3的研究为疾病的治疗和预防提供了新的思路和策略。

参考文献:
1. Wang, Yuhua, Pandey, Ram Naresh, Roychoudhury, Kaushik, Pressey, Joseph G, Hegde, Rashmi S. 2021. Targeting EYA3 in Ewing Sarcoma Retards Tumor Growth and Angiogenesis. In Molecular cancer therapeutics, 20, 803-815. doi:10.1158/1535-7163.MCT-20-0749. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33649104/
2. Shah, Fahad Hassan, Kim, Song Ja. 2022. Inhibitors of EYA3 Protein in Ewing Sarcoma. In Asian Pacific journal of cancer prevention : APJCP, 23, 1539-1545. doi:10.31557/APJCP.2022.23.5.1539. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35633536/
3. Vartuli, Rebecca L, Zhou, Hengbo, Zhang, Lingdi, Zhao, Rui, Ford, Heide L. 2018. Eya3 promotes breast tumor-associated immune suppression via threonine phosphatase-mediated PD-L1 upregulation. In The Journal of clinical investigation, 128, 2535-2550. doi:10.1172/JCI96784. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29757193/
4. Wang, Yuhua, Pandey, Ram Naresh, York, Allen J, Wikenheiser-Brokamp, Kathryn A, Hegde, Rashmi S. 2019. The EYA3 tyrosine phosphatase activity promotes pulmonary vascular remodeling in pulmonary arterial hypertension. In Nature communications, 10, 4143. doi:10.1038/s41467-019-12226-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31515519/
5. Xu, Zhen, Liu, Jianhua, Yang, Mingjun, Huang, Kaibin. 2024. EYA3 promotes the tumorigenesis of gastric cancer through activation of the mTORC1 signaling pathway and inhibition of autophagy. In Scientific reports, 14, 28355. doi:10.1038/s41598-024-80027-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39550476/
6. Wiedner, Hannah J, Blue, R Eric, Sadovsky, Matheus, Herring, Laura E, Giudice, Jimena. 2023. RBFOX2 regulated EYA3 isoforms partner with SIX4 or ZBTB1 to control transcription during myogenesis. In iScience, 26, 108258. doi:10.1016/j.isci.2023.108258. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38026174/
7. Yang, Chunmei, Liu, Hong. . Both a hypoxia-inducible EYA3 and a histone acetyltransferase p300 function as coactivators of SIX5 to mediate tumorigenesis and cancer progression. In Annals of translational medicine, 10, 752. doi:10.21037/atm-22-2663. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35957720/