Eya2-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Eya2-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-01951

品系全称

C57BL/6JCya-Eya2em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-14049-Eya2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Eya2-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-01951) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
EYA transcriptional coactivator and phosphatase 2
基因别称
Eab1
染色体号
Chr 2 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_010165 | Ensembl: ENSMUST00000063433
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~0.7 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:109341Mice homozygous for a null allele exhibit mild hearing loss and small thymus.
EYA2(Eyes absent homolog 2)是一种重要的转录共激活因子,属于EYA家族蛋白。EYA家族蛋白在器官发育过程中发挥着关键作用,尤其是在眼睛、耳朵和中枢神经系统的发展中。EYA2蛋白具有多个结构域,包括一个N端的转录激活结构域、一个磷酸酶结构域和一个C端的锌指结构域。EYA2蛋白的磷酸酶活性可以调控多种信号通路,包括JAK/STAT信号通路和PI3K/AKT信号通路,从而影响细胞的增殖、分化和存活。

EYA2蛋白的表达异常与多种人类肿瘤的发生和发展密切相关。例如,EYA2蛋白在神经母细胞瘤、胶质母细胞瘤、肝细胞癌、乳腺癌、前列腺癌、肺癌和急性髓细胞白血病等肿瘤中表达上调,并且与肿瘤的恶性行为和患者的不良预后相关。

在神经母细胞瘤中,EYA2蛋白的高表达与MYC基因的扩增和/或过表达相关,并且与患者的不良预后相关[1]。EYA2蛋白可以调节MYC基因的表达和蛋白稳定性,从而影响神经母细胞瘤的生长和进展。此外,EYA2蛋白在胶质母细胞瘤干细胞中表达上调,并且其酪氨酸磷酸酶活性对于胶质母细胞瘤干细胞的存活和自我更新至关重要[2]。

在肝细胞癌中,EYA2蛋白的表达下调与肿瘤的进展相关,并且EYA2蛋白的突变可以削弱其肿瘤抑制功能[3]。EYA2蛋白可以结合DACH1蛋白,共同调控SOCS3基因的表达,从而抑制JAK/STAT信号通路,发挥肿瘤抑制的作用。

在乳腺癌中,EYA2蛋白的高表达与肿瘤的增殖和患者的不良预后相关[4,5]。EYA2蛋白可以上调miR-93的表达,从而抑制STING信号通路,促进乳腺癌的发生和发展。此外,EYA2蛋白还可以通过调节PTEN基因的表达和AKT/Bcl-2信号通路,影响乳腺癌细胞的增殖和侵袭能力。

在前列腺癌中,EYA2蛋白的高表达与肿瘤的进展和患者的不良预后相关[6]。EYA2蛋白可以上调Bcl-2和MMP7的表达,并通过调节线粒体膜电位,影响前列腺癌细胞的增殖、侵袭和对化疗药物的敏感性。

在肺癌中,EYA2蛋白的高表达与肿瘤的进展和患者的不良预后相关[7]。EYA2蛋白可以下调PTEN基因的表达,从而促进肺癌细胞的增殖。

在急性髓细胞白血病中,EYA2蛋白的表达上调与白血病干细胞的自我更新相关[8]。EYA2蛋白可以上调白血病干细胞的增殖和存活能力,并抑制其分化。

综上所述,EYA2蛋白是一种重要的转录共激活因子,在多种肿瘤的发生和发展中发挥着重要作用。EYA2蛋白的表达异常可以影响肿瘤细胞的增殖、侵袭、存活和对化疗药物的敏感性。EYA2蛋白的磷酸酶活性和与其他蛋白质的相互作用可以调控多种信号通路,包括JAK/STAT信号通路和PI3K/AKT信号通路。因此,EYA2蛋白可能是肿瘤治疗的重要靶点,靶向EYA2蛋白的治疗方法可能为肿瘤患者提供新的治疗选择。

参考文献:
1. Wolin, Arthur R, Vincent, Melanie Y, Hotz, Taylor, Vibhakar, Rajeev, Ford, Heide L. . EYA2 tyrosine phosphatase inhibition reduces MYC and prevents medulloblastoma progression. In Neuro-oncology, 25, 2287-2301. doi:10.1093/neuonc/noad128. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37486991/
2. Zhang, Guoxin, Dong, Zhen, Gimple, Ryan C, Ford, Heide L, Rich, Jeremy N. 2021. Targeting EYA2 tyrosine phosphatase activity in glioblastoma stem cells induces mitotic catastrophe. In The Journal of experimental medicine, 218, . doi:10.1084/jem.20202669. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34617969/
3. Liu, Ze-Kun, Li, Can, Zhang, Ren-Yu, Chen, Zhi-Nan, Bian, Huijie. 2021. EYA2 suppresses the progression of hepatocellular carcinoma via SOCS3-mediated blockade of JAK/STAT signaling. In Molecular cancer, 20, 79. doi:10.1186/s12943-021-01377-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34044846/
4. Shen, Jia Z, Qiu, Zhixin, Wu, Qiulian, Rich, Jeremy N, Spruck, Charles. 2022. A FBXO7/EYA2-SCFFBXW7 axis promotes AXL-mediated maintenance of mesenchymal and immune evasion phenotypes of cancer cells. In Molecular cell, 82, 1123-1139.e8. doi:10.1016/j.molcel.2022.01.022. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35182481/
5. Xu, Hanxiao, Jiao, Ying, Yi, Ming, Zhao, Weiheng, Wu, Kongming. 2019. EYA2 Correlates With Clinico-Pathological Features of Breast Cancer, Promotes Tumor Proliferation, and Predicts Poor Survival. In Frontiers in oncology, 9, 26. doi:10.3389/fonc.2019.00026. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30761270/
6. Ren, Lishen, Guo, Dongrui, Wan, Xiaohui, Qu, Rongfeng. 2021. EYA2 upregulates miR-93 to promote tumorigenesis of breast cancer by targeting and inhibiting the STING signaling pathway. In Carcinogenesis, , . doi:10.1093/carcin/bgab001. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33449106/
7. Liu, Zhongyuan, Zhao, Long, Song, Yongsheng. 2019. Eya2 Is Overexpressed in Human Prostate Cancer and Regulates Docetaxel Sensitivity and Mitochondrial Membrane Potential through AKT/Bcl-2 Signaling. In BioMed research international, 2019, 3808432. doi:10.1155/2019/3808432. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31317026/
8. Li, Zhaoming, Qiu, Ran, Qiu, Xia, Tian, Tian. 2017. EYA2 promotes lung cancer cell proliferation by downregulating the expression of PTEN. In Oncotarget, 8, 110837-110848. doi:10.18632/oncotarget.22860. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29340020/