Eya1-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Eya1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-01945

品系全称

C57BL/6JCya-Eya1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-14048-Eya1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Eya1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-01945) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
EYA transcriptional coactivator and phosphatase 1
基因别称
bor
染色体号
Chr 1 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_010164 | Ensembl: ENSMUST00000168081
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 10
敲除长度
~1.2 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:109344Mutations in this locus affect inner ear morphology and hearing, and result in dysmorphic or absent kidneys. Hypomorphs are deaf and circle. Null homozygotes additionally show agenesis of thymus and parathyroid and thyroid hypoplasia.
EYA1基因编码一种磷酸酶-转录激活因子,属于EYA蛋白家族,该家族在脊椎动物中发挥着重要的生物学功能。EYA1蛋白在胚胎发育过程中起着至关重要的作用,特别是在神经系统的形成、肾脏的发育以及听觉器官的构建等方面。该基因的突变与多种疾病有关,其中最显著的是分支-耳-肾(BOR)综合征,这是一种常染色体显性遗传病,主要表现为鳃弓、耳和肾脏的发育异常。BOR综合征的发病率约为1/40,000,是导致儿童耳聋的常见原因之一[4]。

EYA1蛋白的功能与其与其他蛋白的相互作用密切相关。研究发现,EYA1蛋白可以与多种蛋白质相互作用,包括转录因子、RNA聚合酶、染色质重塑因子以及DNA复制/修复蛋白等[1]。此外,EYA1蛋白还可以与核受体辅阻遏蛋白REST相互作用,通过REST结合序列维持肾祖细胞(NPCs)的表型[1]。

在胚胎发育过程中,EYA1基因的表达模式在高等和低等脊椎动物中具有高度的相似性,这表明EYA1基因的功能在脊椎动物的进化过程中得到了保守[2]。在斑马鱼胚胎发育过程中,EYA1基因的表达最早出现在尾芽阶段,随后在前脑、嗅觉、听泡和侧线等部位持续表达[2]。此外,EYA1基因的表达还与内耳毛细胞的分化和发育密切相关[3]。

除了在BOR综合征中的作用,EYA1基因还与黑色素瘤的发生和发展有关。研究发现,EYA1基因在黑色素瘤中的表达水平显著升高,并且与患者的临床病理参数和生存率相关[5]。此外,抑制EYA1基因的表达可以降低黑色素瘤细胞的增殖和集落形成能力,表明EYA1基因可能是黑色素瘤的致病驱动因素和治疗靶点[5]。

综上所述,EYA1基因在胚胎发育和多种疾病的发生和发展中发挥着重要作用。EYA1基因的突变与BOR综合征有关,而EYA1基因的表达水平与黑色素瘤的发生和发展相关。深入研究EYA1基因的功能和作用机制,有助于我们更好地理解这些疾病的发病机制,并为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Li, Jun, Cheng, Chunming, Xu, Jinshu, Wang, Rong, Xu, Pin-Xian. . The transcriptional coactivator Eya1 exerts transcriptional repressive activity by interacting with REST corepressors and REST-binding sequences to maintain nephron progenitor identity. In Nucleic acids research, 50, 10343-10359. doi:10.1093/nar/gkac760. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36130284/
2. Sahly, I, Andermann, P, Petit, C. . The zebrafish eya1 gene and its expression pattern during embryogenesis. In Development genes and evolution, 209, 399-410. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10370123/
3. Zou, Dan, Erickson, Christopher, Kim, Eun-Hee, Fritzsch, Bernd, Xu, Pin-Xian. 2008. Eya1 gene dosage critically affects the development of sensory epithelia in the mammalian inner ear. In Human molecular genetics, 17, 3340-56. doi:10.1093/hmg/ddn229. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18678597/
4. Smith, R J, Schwartz, C. . Branchio-oto-renal syndrome. In Journal of communication disorders, 31, 411-20; quiz 421. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9777487/
5. Zhou, Joshua Jiawei, Huang, Yuanshen, Zhang, Xue, Tang, Liren, Ma, Xiaodong. 2017. Eyes absent gene (EYA1) is a pathogenic driver and a therapeutic target for melanoma. In Oncotarget, 8, 105081-105092. doi:10.18632/oncotarget.21352. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29285235/