Strc-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Strc-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-01943

品系全称

C57BL/6JCya-Strcem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-140476-Strc-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Strc-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-01943) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
stereocilin
基因别称
DFNB16
染色体号
Chr 2 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_080459 | Ensembl: ENSMUST00000038389
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~18
敲除长度
~9.7 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2153816Mice homozygous for a null allele exhibit progressive hearing loss from P15 with abnormal cochlear outer hair cell stereociliary bundle morphology.
STRC基因,也称为Stereocilin,编码一种在内耳毛细胞中表达的蛋白质。该基因位于染色体15q15.3,与DFNB16型遗传性听力损失有关。STRC基因的突变会导致听力损失,其程度从轻微到中度不等。此外,STRC基因的某些突变还与不育症有关,这被称为聋-不育综合征(DIS)[1]。

STRC基因的突变是导致非综合征性中度听力损失(NSHI)的常见原因之一。在西班牙和阿根廷人群中,STRC基因的突变是NSHI的主要原因之一。研究发现,在122个西班牙家族性非DFNB1 NSHI案例中,有13个家族(10.7%)发现了STRC基因的突变;在64个西班牙散发非DFNB1 NSHI案例中,有5个案例(7.8%)发现了STRC基因的突变;在35个阿根廷非DFNB1 NSHI案例中,有2个案例(5.7%)发现了STRC基因的突变[2]。

在捷克人群中,STRC基因的突变也是非综合征性遗传性听力损失(NSHL)的重要原因之一。研究发现,在288名先天性NSHL患者中,有5.5%的患者存在STRC基因的突变,其中包括拷贝数变异(CNVs)和点突变。在81名NSHL-AR患者中,有13.6%的患者存在STRC基因的突变。这表明STRC基因的突变在捷克NSHL患者中具有重要贡献[3]。

STRC基因的突变还与不育症有关。研究发现,在9956名日本听力损失患者中,有276名患者存在STRC基因相关的听力损失。在这些患者中,77.1%的患者存在CKMT1B-STRC-CATSPER2基因区域的缺失,这是导致DIS的原因之一。因此,对于存在STRC基因缺失的患者,需要进行适当的遗传咨询,以了解其生育能力[4]。

在欧洲,非综合征性听力损失(NSHI)的遗传病因非常多样,超过120个基因与之相关。STRC基因的突变是导致NSHI的重要原因之一,大约占16%的隐性遗传案例。此外,GJB2基因的突变是欧洲最常见的NSHI原因,占11-57%的案例[5]。

基因治疗是治疗STRC基因突变导致的听力损失的一种有前景的方法。研究发现,在小鼠模型中,双载体基因治疗可以恢复外毛细胞的STRC蛋白表达,改善耳蜗放大和听觉敏感性。这为开发STRC基因突变患者的基因治疗方法提供了新的思路[6]。

此外,STRC基因的突变还与良性阵发性位置性眩晕(BPPV)有关。研究发现,在DFNB16患者中,双等位基因STRC基因缺失的患者更容易出现BPPV。因此,对于存在STRC基因缺失的患者,需要告知他们BPPV的潜在风险,并提供适当的管理建议[7]。

综上所述,STRC基因的突变是导致非综合征性中度听力损失的重要原因之一。STRC基因的突变还与不育症和BPPV有关。基因治疗是治疗STRC基因突变导致的听力损失的一种有前景的方法。对于存在STRC基因突变的患者,需要进行适当的遗传咨询和管理。

参考文献:
1. Han, Shuang, Zhang, Dejun, Guo, Yingyuan, Fu, Zeming, Guan, Guofang. 2021. Prevalence and Characteristics of STRC Gene Mutations (DFNB16): A Systematic Review and Meta-Analysis. In Frontiers in genetics, 12, 707845. doi:10.3389/fgene.2021.707845. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34621290/
2. Domínguez-Ruiz, María, Ruiz-Palmero, Laura, Buonfiglio, Paula I, Dalamón, Viviana, Del Castillo, Ignacio. 2023. Novel Pathogenic Variants in the Gene Encoding Stereocilin (STRC) Causing Non-Syndromic Moderate Hearing Loss in Spanish and Argentinean Subjects. In Biomedicines, 11, . doi:10.3390/biomedicines11112943. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38001944/
3. Marková, Simona Poisson, Brožková, Dana Šafka, Laššuthová, Petra, Staněk, David, Seeman, Pavel. . STRC Gene Mutations, Mainly Large Deletions, are a Very Important Cause of Early-Onset Hereditary Hearing Loss in the Czech Population. In Genetic testing and molecular biomarkers, 22, 127-134. doi:10.1089/gtmb.2017.0155. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29425068/
4. Nishio, Shin-Ya, Usami, Shin-Ichi. 2022. Frequency of the STRC-CATSPER2 deletion in STRC-associated hearing loss patients. In Scientific reports, 12, 634. doi:10.1038/s41598-021-04688-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35022556/
5. Del Castillo, Ignacio, Morín, Matías, Domínguez-Ruiz, María, Moreno-Pelayo, Miguel A. 2022. Genetic etiology of non-syndromic hearing loss in Europe. In Human genetics, 141, 683-696. doi:10.1007/s00439-021-02425-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35044523/
6. Shubina-Oleinik, Olga, Nist-Lund, Carl, French, Courtney, Shearer, A Eliot, Holt, Jeffrey R. 2021. Dual-vector gene therapy restores cochlear amplification and auditory sensitivity in a mouse model of DFNB16 hearing loss. In Science advances, 7, eabi7629. doi:10.1126/sciadv.abi7629. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34910522/
7. Achard, Sophie, Campion, Margaux, Parodi, Marine, Loundon, Natalie, Marlin, Sandrine. 2023. Recurrent Benign Paroxysmal Positional Vertigo in DFNB16 Patients with Biallelic STRC Gene Deletions. In Otology & neurotology : official publication of the American Otological Society, American Neurotology Society [and] European Academy of Otology and Neurotology, 44, e241-e245. doi:10.1097/MAO.0000000000003825. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36764706/