Mecom-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Mecom-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-01935

品系全称

C57BL/6JCya-Mecomem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-14013-Mecom-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Mecom-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-01935) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型
MAPK信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
MDS1 and EVI1 complex locus
基因别称
D630039M04Rik,Evi-1,Evi1,Jbo,Mds,Mds1,Mds1-Evi1,Prdm3,Znfpr1b1
染色体号
Chr 3 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_007963.2 | Ensembl: ENSMUST00000172694
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 4
敲除长度
~1.3 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:95457Embryos homozygous for a targeted null mutation die at 10.5 dpc displaying widespread hypocellularity, hemorrhage, and disruption in the development of the heart, somites, and neural crest-derived cells.
MECOM基因,也称为MDS1和EVI1复合基因座(MDS1 and EVI1 Complex Locus),位于人类染色体3q26.2上。MECOM编码的蛋白是EVI1(Ecotropic Viral Integration Site 1),这是一种转录因子,在正常造血干细胞的维持和复制中发挥着重要作用。当MECOM基因异常表达时,它作为一个原癌基因,参与多种血液系统恶性肿瘤的发生和发展[2]。

在急性髓系白血病(AML)中,MECOM基因的异常表达和重排与不良预后相关[1]。研究发现,在243名儿童AML患者中,有23.5%的患者表现出MECOM基因的过度表达,这些患者的总生存率(OS)和事件无进展生存率(EFS)显著低于未过度表达MECOM基因的患者[1]。此外,MECOM基因的过度表达还与11q23异常、复杂的核型以及高和中间风险组的AML患者相关[1]。

除了AML,MECOM基因的异常表达和重排还与其他血液系统恶性肿瘤有关,如骨髓增生异常综合征(MDS)、慢性髓性白血病(CML)、急性淋巴细胞白血病(ALL)和持续性多克隆双核B细胞淋巴瘤(PBBL)[2]。在淋巴系统恶性肿瘤中,MECOM基因的异常表达和重排可能参与了疾病的发展和转化过程[2]。

MECOM基因的缺失会导致先天性免疫缺陷和骨髓衰竭综合征,这被称为MECOM缺陷症。MECOM缺陷症的患者在出生时就会出现严重的全血细胞减少,并且需要造血干细胞移植才能生存[3]。MECOM基因的缺失还会导致B细胞发育受损,表现为B细胞淋巴减少和低丙种球蛋白血症[3]。

除了在血液系统恶性肿瘤中的作用外,MECOM基因还在子宫内膜癌(UCEC)的发病机制中发挥着重要作用。研究发现,MECOM基因在UCEC组织中表达上调,并影响肿瘤细胞的行为,如细胞增殖、迁移和凋亡[4]。MECOM基因的敲除会降低UCEC细胞的增殖和迁移能力,并增加凋亡[4]。此外,MECOM基因还通过与TGF-β信号通路中的关键蛋白相互作用,影响细胞周期动态和凋亡过程[4]。

除了在血液系统恶性肿瘤和UCEC中的作用外,MECOM基因还在心血管系统的发育中发挥着重要作用。研究发现,MECOM基因在血管内皮细胞的谱系特异性中发挥着关键作用,通过调节血管生成和细胞分化[5][6]。MECOM基因的缺失会损害人类内皮细胞的分化和功能,并影响斑马鱼的血管生成[5]。此外,MECOM基因还通过调节VEGF信号通路来影响内皮细胞谱系[5]。

综上所述,MECOM基因是一种重要的转录因子,在造血、免疫、肿瘤发生和心血管系统的发育中发挥着重要作用。MECOM基因的异常表达和重排与多种血液系统恶性肿瘤的发生和发展相关,如AML、MDS、CML、ALL和PBBL。此外,MECOM基因还在UCEC的发病机制中发挥着重要作用。MECOM基因的研究有助于深入理解造血、免疫、肿瘤发生和心血管系统发育的分子机制,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Elsherif, Mariam, Hammad, Mahmoud, Hafez, Hanafy, Lehmann, Leslie, Elhaddad, Alaa. 2022. MECOM gene overexpression in pediatric patients with acute myeloid leukemia. In Acta oncologica (Stockholm, Sweden), 61, 516-522. doi:10.1080/0284186X.2022.2025611. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35038958/
2. Liu, Kristie, Tirado, Carlos A. . MECOM: A Very Interesting Gene Involved also in Lymphoid Malignancies. In Journal of the Association of Genetic Technologists, 45, 109-114. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31554743/
3. Voit, Richard A, Sankaran, Vijay G. 2023. MECOM Deficiency: from Bone Marrow Failure to Impaired B-Cell Development. In Journal of clinical immunology, 43, 1052-1066. doi:10.1007/s10875-023-01545-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37407873/
4. Lou, Meng, Zou, Lian, Zhang, Liying, Chen, Jia, Zong, Beige. 2024. MECOM and the PRDM gene family in uterine endometrial cancer: bioinformatics and experimental insights into pathogenesis and therapeutic potentials. In Molecular medicine (Cambridge, Mass.), 30, 190. doi:10.1186/s10020-024-00946-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39468462/
5. Lv, Jie, Meng, Shu, Gu, Qilin, Chen, Kaifu, Zhang, Lili. 2023. Epigenetic landscape reveals MECOM as an endothelial lineage regulator. In Nature communications, 14, 2390. doi:10.1038/s41467-023-38002-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37185814/
6. McCracken, Ian R, Dobie, Ross, Bennett, Matthew, Brittan, Mairi, Baker, Andrew H. . Mapping the developing human cardiac endothelium at single-cell resolution identifies MECOM as a regulator of arteriovenous gene expression. In Cardiovascular research, 118, 2960-2972. doi:10.1093/cvr/cvac023. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35212715/