Amz2-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Amz2-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-01925

品系全称

C57BL/6JCya-Amz2em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-13929-Amz2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Amz2-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-01925) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
archaelysin family metallopeptidase 2
基因别称
ESTM12
染色体号
Chr 11 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001252193.1 | Ensembl: ENSMUST00000238825
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~8
敲除长度
~9627 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
AMZ2,即archaelysin家族金属肽酶2,是一种在人体中表达的锌金属肽酶。锌金属肽酶是一类具有锌离子作为活性中心,能够催化蛋白质水解反应的酶。AMZ2在人体中的表达模式具有一定的组织特异性,主要在睾丸和心脏中表达,但在其他组织中也以较低水平存在。AMZ2具有一个典型的锌结合位点,以及一个甲硫氨酸残基,这是metzincin家族蛋白酶的特征。此外,AMZ2还包含四个保守的半胱氨酸残基,这些残基在其他人类金属蛋白酶中并不存在。AMZ2与另一个人类金属肽酶AMZ1属于同一个家族,它们与通过生物信息学分析预测的古代基因组的假想蛋白酶有密切关系[5]。

AMZ2在多种生物学过程中发挥作用。例如,AMZ2在神经发育障碍的诊断中扮演了重要的角色。在一项研究中,研究者对152个近亲婚配家庭进行全外显子测序,以寻找神经发育障碍的致病基因。在研究中,他们发现了一个新的候选基因,即AMZ2,其中包含了14个家系中的纯合子和截断变异。这些变异与神经发育障碍相关,提示AMZ2可能在这些疾病中发挥作用[1]。

AMZ2还在生殖系统中发挥作用。在一项研究中,研究者对一个具有严重精子形态缺陷的近亲婚配家庭的个体进行了全外显子测序。研究发现,AMZ2基因中存在一个新的纯合子c.520A>G (p.Thr174Ala)变异。该变异位于锌金属肽酶的催化结构域中,被预测为一个有害的突变。进一步研究发现,该变异导致了AMZ2在精子中的表达被抑制,表明AMZ2可能参与了精子的正常发育过程[2]。

AMZ2还与精子形态异常有关。在一项综述中,研究者总结了导致精子形态异常的遗传突变,其中包括AMZ2基因突变导致精子头部出现空泡化的情况[3]。

此外,AMZ2在肝癌中也具有潜在的作用。在一项研究中,研究者通过全基因组关联分析,发现AMZ2基因在肝癌中具有表达上调的现象,并且与不良预后相关。研究者构建了一个基于金属蛋白酶相关基因的预后模型,其中包括AMZ2基因,发现该模型可以预测肝癌患者的总体生存率。这表明AMZ2可能参与了肝癌的发生和发展过程[4]。

AMZ2在非小细胞肺癌中也可能具有潜在的作用。在一项研究中,研究者通过PCR-LOH分析发现,17q24.3染色体区域中的AMZ2基因可能是一个新的肿瘤抑制基因。在非小细胞肺癌细胞系和肿瘤组织中,AMZ2基因的表达水平降低,并且与启动子高甲基化有关。这表明AMZ2可能在非小细胞肺癌的发生和发展中发挥作用[6]。

综上所述,AMZ2是一种重要的锌金属肽酶,参与调控神经发育、生殖系统和肿瘤发生等生物学过程。AMZ2在多种疾病中发挥重要作用,包括神经发育障碍、精子形态异常、肝癌和非小细胞肺癌。AMZ2的研究有助于深入理解锌金属肽酶的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Reuter, Miriam S, Tawamie, Hasan, Buchert, Rebecca, Reis, André, Abou Jamra, Rami. . Diagnostic Yield and Novel Candidate Genes by Exome Sequencing in 152 Consanguineous Families With Neurodevelopmental Disorders. In JAMA psychiatry, 74, 293-299. doi:10.1001/jamapsychiatry.2016.3798. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28097321/
2. Liu, Liu, Yang, Jing, Zhang, Wen-Jing, Huang, Ya, Tang, Shu-Yan. 2023. The identification of AMZ2 as a candidate causative gene in a severe teratozoospermia patient characterized by vacuolated spermatozoa. In Asian journal of andrology, 26, 107-111. doi:10.4103/aja202321. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37459044/
3. Arora, Manvi, Mehta, Poonam, Sethi, Shruti, Samara, Mary, Singh, Rajender. 2024. Genetic etiological spectrum of sperm morphological abnormalities. In Journal of assisted reproduction and genetics, 41, 2877-2929. doi:10.1007/s10815-024-03274-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39417902/
4. Yuan, Xingxing, Yang, Liuxin, Gao, Jiawei, Zhang, Yali, Yuan, Wei. 2024. Identification of a novel matrix metalloproteinases-related prognostic signature in hepatocellular carcinoma. In Aging, 16, 8667-8686. doi:10.18632/aging.205832. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38761174/
5. Díaz-Perales, Araceli, Quesada, Víctor, Peinado, Juan R, Gomis-Rüth, F Xavier, López-Otín, Carlos. 2005. Identification and characterization of human archaemetzincin-1 and -2, two novel members of a family of metalloproteases widely distributed in Archaea. In The Journal of biological chemistry, 280, 30367-75. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15972818/
6. Huang, Wayren, Wang, Yiching, Chu, Woeichyn, Tseng, Ruochia. 2016. Refined-mapping of the novel TSG within the 17q24.3 chromosomal region in non-small cell lung cancer samples. In Oncology letters, 12, 1975-1980. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27602123/