Erbb4-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Erbb4-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-01917

品系全称

C57BL/6JCya-Erbb4em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-13869-Erbb4-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Erbb4-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-01917) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型
ErbB信号通路
MAPK信号通路
PI3K-Akt信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
erb-b2 receptor tyrosine kinase 4
基因别称
Her4,c-erbB-4
染色体号
Chr 1 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_010154 | Ensembl: ENSMUST00000121473
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~0.2 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:104771Homozygotes for a targeted null mutation exhibit cardiac defects, alterations in hindbrain development, and midgestational lethality. Heterozygotes show schizophrenia-like behavior. Genetically rescued females show mammary defects.
Erbb4,也称为Erb-B2受体酪氨酸激酶4或Her4,是一种重要的受体酪氨酸激酶。它属于表皮生长因子受体家族,该家族还包括EGFR(ErbB1/Her1)、ErbB2/Her2、ErbB3/Her3等成员。Erbb4在正常组织发育中发挥重要作用,特别是在心脏、神经系统和乳腺系统中。同时,它在肿瘤发展中也有一定的作用,被认为可能具有肿瘤抑制的特性[4]。

Erbb4在肥胖和抑郁症的发病机制中也扮演着重要角色。研究发现,Erbb4在丘脑室旁核(PVH)中富集。通过基因敲除实验,研究人员发现,PVH中的Erbb4缺失会导致体重增加,尽管食物摄入量没有改变。此外,Erbb4 PVH缺失还会降低夜间活动量,减少肩胛下棕色脂肪组织(iBAT)的产热。这些结果提示,Erbb4在PVH中调节代谢,可能通过调节表达催产素(OXT)的神经元来实现[1]。

在癌症研究中,Erbb4也受到了关注。研究发现,ErbB受体家族在多种癌症中过表达或发生突变,尤其是乳腺癌、卵巢癌和非小细胞肺癌。Erbb4作为ErbB受体家族的成员,在肿瘤发展中也有一定的作用。然而,与其他ErbB受体相比,Erbb4具有生长抑制的特性,被认为可能具有肿瘤抑制的特性[2]。

除了在肥胖、抑郁症和癌症中的作用外,Erbb4还在其他疾病中发挥重要作用。研究发现,Erbb4在神经系统中具有调节GABA能传递的功能。神经型一氧化氮合酶(nNOS)在Erbb4阳性的GABA能中间神经元中调节GABA能传递。nNOS通过Erbb4和其下游的磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)被NRG1激活,这对于NRG1诱导的GABA释放至关重要。从Erbb4阳性的神经元中去除nNos会损害GABA能传递,部分可以通过一氧化氮供体硝普钠(SNP)来挽救。这种基因敲除还会导致与精神分裂症相关的行为缺陷,包括活动过度、感觉运动门控受损、工作记忆和社交互动缺陷。这些缺陷可以通过非典型抗精神病药氯氮平来改善[3]。

此外,Erbb4还与一些神经退行性疾病有关。研究发现,Erbb4是家族性肌萎缩侧索硬化症(ALS)的致病基因之一。Erbb4是神经生长因子(NRG)的受体酪氨酸激酶,在运动神经元的功能和存活中起着重要作用。ALS19基因的突变会导致Erbb4蛋白在NRG-1刺激下自磷酸化能力降低,提示NRG-ErbB4通路的破坏可能引起运动神经元变性。研究发现,在散发型ALS(SALS)患者的脊髓中,Erbb4的免疫反应性发生了改变,一些运动神经元失去了Erbb4的免疫反应性,并且这种免疫反应性的减少与运动神经元丢失的严重程度相关。这些结果提示,Erbb4也可能参与SALS的发病机制[5]。

除了上述疾病外,Erbb4还与妊娠糖尿病、尼古丁依赖和心力衰竭等疾病有关。研究发现,ERBB4基因的遗传变异与妊娠糖尿病的易感性相关,而NRG3/ERBB4基因多态性与尼古丁依赖有关[6,7]。此外,Erbb4基因多态性还与心力衰竭的风险和预后相关[8]。

综上所述,Erbb4是一种重要的受体酪氨酸激酶,在肥胖、抑郁症、癌症、神经退行性疾病等多种疾病中发挥重要作用。它参与调节代谢、GABA能传递、神经退行性疾病的发病机制等生物学过程。此外,Erbb4还与妊娠糖尿病、尼古丁依赖和心力衰竭等疾病有关。对Erbb4的研究有助于深入理解其在各种疾病中的作用机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Santiago-Marrero, Ivan, Liu, Fang, Wang, Hongsheng, Xiong, Wen-Cheng, Mei, Lin. 2023. Energy Expenditure Homeostasis Requires ErbB4, an Obesity Risk Gene, in the Paraventricular Nucleus. In eNeuro, 10, . doi:10.1523/ENEURO.0139-23.2023. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37669858/
2. Wang, Zhixiang. . ErbB Receptors and Cancer. In Methods in molecular biology (Clifton, N.J.), 1652, 3-35. doi:10.1007/978-1-4939-7219-7_1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28791631/
3. Wan, Chaofan, Xia, Yucen, Yan, Jinglan, Yin, Dong-Min, Chen, Yongjun. 2024. nNOS in Erbb4-positive neurons regulates GABAergic transmission in mouse hippocampus. In Cell death & disease, 15, 167. doi:10.1038/s41419-024-06557-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38396027/
4. Segers, Vincent F M, Dugaucquier, Lindsey, Feyen, Eline, Shakeri, Hadis, De Keulenaer, Gilles W. 2020. The role of ErbB4 in cancer. In Cellular oncology (Dordrecht, Netherlands), 43, 335-352. doi:10.1007/s13402-020-00499-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32219702/
5. Takahashi, Yuji, Uchino, Akiko, Shioya, Ayako, Murayama, Shigeo, Saito, Yuko. 2019. Altered immunoreactivity of ErbB4, a causative gene product for ALS19, in the spinal cord of patients with sporadic ALS. In Neuropathology : official journal of the Japanese Society of Neuropathology, 39, 268-278. doi:10.1111/neup.12558. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31124187/
6. Li, Ruiqi, Wang, Yukun, Yang, Lin, Liang, Qiulian, Yu, Xiangyuan. 2023. Genetic variants of ERBB4 gene and risk of gestational diabetes mellitus: a susceptibility and diagnostic nomogram study. In Frontiers in endocrinology, 14, 1283539. doi:10.3389/fendo.2023.1283539. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38149095/
7. Kara, Hale Güler, Erdal, Mehmet Emin, Yılmaz, Senay Görücü, Şengül, Ceyhan Balcı, Karakülah, Kamuran. 2021. Association of NRG3 and ERBB4 gene polymorphism with nicotine dependence in Turkish population. In Molecular biology reports, 48, 5319-5326. doi:10.1007/s11033-021-06548-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34247340/
8. Wang, Yunhong, Zhang, Yuhui, An, Tao, Zhou, Qiong, Zhang, Jian. 2016. ErbB4 Gene Polymorphism Is Associated With the Risk and Prognosis of Congestive Heart Failure in a Northern Han Chinese Population. In Journal of cardiac failure, 22, 700-9. doi:10.1016/j.cardfail.2016.01.013. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26844763/