Eps15l1-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Eps15l1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-01911

品系全称

C57BL/6JCya-Eps15l1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-13859-Eps15l1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Eps15l1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-01911) were purchased from Cyagen.
交付类型
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性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
epidermal growth factor receptor pathway substrate 15-like 1
基因别称
9830147J04Rik,Eps15-rs,Eps15R
染色体号
Chr 8 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_007944.3 | Ensembl: ENSMUST00000163643
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 7~12
敲除长度
~9689 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:104582Mice homozygous for a knock-out allele exhibit partial early postnatal lethality, respiration and feeding problems, hyporesponsiveness to tactile stimuli, and decreased synaptic vesicle number; surviving mice show a reduced growth rate, alterations in behavioral tests, and premature death.
Eps15l1,全称为Endocytic protein 15-like 1,是一种内吞作用辅助蛋白。它参与了细胞内吞作用的过程,这个过程对于细胞内物质的转运和细胞外环境的感知至关重要。Eps15l1在细胞内吞作用中的角色是通过与多种蛋白质相互作用来实现的,包括与内吞作用的支架蛋白如Clathrin相互作用,以及与内吞作用的信号蛋白如EGFR(表皮生长因子受体)相互作用。

在哺乳动物细胞系中,Eps15l1和其同源蛋白EPS15被认为是内吞作用的主要调节因子。它们在细胞水平上的功能被认为是冗余的,即它们可以互相替代以维持内吞作用的正常进行。然而,在机体水平上,这两个蛋白的功能重叠程度尚不清楚。一些研究表明,Eps15l1在神经系统中有独特的非冗余作用,而两个蛋白在胚胎发育过程中都是必不可少的。Eps15/Eps15l1双重敲除小鼠在胚胎阶段就会死亡,这表明这两个蛋白在胚胎发育中扮演着至关重要的角色[1]。

在细胞水平上,Eps15和Eps15l1主要调节转铁蛋白受体的内吞作用,这一过程对于红细胞的发育和铁稳态的控制至关重要。在造血系统特异性条件性Eps15/Eps15l1双重敲除小鼠中,出现了小细胞低色素性贫血的症状,这是由于铁内化过程中的细胞自主缺陷所导致的[1]。

此外,Eps15l1还与多种疾病的发生和发展相关。例如,Eps15l1基因的杂合性缺失与分裂手-脚畸形的发生相关[2,4,6]。在人类中,Eps15l1基因的杂合性缺失导致了一个巴基斯坦家族中分裂手-脚畸形的遗传[4]。此外,Eps15l1基因的缺失也与分裂手-脚畸形的发生相关[6]。

在癌症研究中,Eps15l1也显示出其重要性。例如,在乳头状甲状腺癌(PTC)中,长链非编码RNA ABHD11-AS1通过调节EPS15L1/EGFR信号通路来促进肿瘤的进展[3]。此外,Eps15l1与lncRNA OR7C2-1的融合蛋白在肿瘤发生和发展中发挥重要作用[5]。

总的来说,Eps15l1是一个重要的内吞作用辅助蛋白,它在细胞内吞作用、胚胎发育、疾病发生和发展等方面发挥着重要作用。对Eps15l1的深入研究有助于我们更好地理解细胞内吞作用的机制,以及它在疾病发生和发展中的作用。

参考文献:
1. Milesi, Cinzia, Alberici, Paola, Pozzi, Benedetta, Sigismund, Sara, Offenhäuser, Nina. 2019. Redundant and nonredundant organismal functions of EPS15 and EPS15L1. In Life science alliance, 2, . doi:10.26508/lsa.201800273. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30692166/
2. Hsueh, Ya-Lien, Su, Yi-Ning, Lin, Hsin-Yu, Lee, Chien-Nan, Shih, Jin-Chung. . Array comparative genomic hybridization characterization of multiple interstitial deletions involving 7p22.1, 7q11.23, 7q21.3-q22.1, 19p13.3-p12, and 19q13.11-q13.43 in a fetus associated with split hand-foot malformation. Role of EPS15L1 in pathogenesis. In Taiwanese journal of obstetrics & gynecology, 54, 455-8. doi:10.1016/j.tjog.2014.12.009. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26384072/
3. Lu, H, Zhu, C, Chen, Y, Chen, Q, Wei, Q. 2022. LncRNA ABHD11-AS1 promotes tumor progression in papillary thyroid carcinoma by regulating EPS15L1/EGFR signaling pathway. In Clinical & translational oncology : official publication of the Federation of Spanish Oncology Societies and of the National Cancer Institute of Mexico, 24, 1124-1133. doi:10.1007/s12094-021-02753-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35098448/
4. Umair, M, Ullah, A, Abbas, S, Basit, S, Ahmad, W. 2018. First direct evidence of involvement of a homozygous loss-of-function variant in the EPS15L1 gene underlying split-hand/split-foot malformation. In Clinical genetics, 93, 699-702. doi:10.1111/cge.13152. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29023680/
5. Guo, Mengbiao, Xiao, Zhen-Dong, Dai, Zhiming, Diao, Li-Ting, Xiong, Yuanyan. . The landscape of long noncoding RNA-involved and tumor-specific fusions across various cancers. In Nucleic acids research, 48, 12618-12631. doi:10.1093/nar/gkaa1119. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33275145/
6. Bens, Susanne, Haake, Andrea, Tönnies, Holger, Siebert, Reiner, Caliebe, Almuth. 2011. A de novo 1.1Mb microdeletion of chromosome 19p13.11 provides indirect evidence for EPS15L1 to be a strong candidate for split hand split foot malformation. In European journal of medical genetics, 54, e501-4. doi:10.1016/j.ejmg.2011.05.004. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21700002/